丹参酮 IIA 通过 PI3K/Akt 和 MEK/ERK 途径减弱胰岛素样生长因子 1 诱导的 PC12 细胞增殖。
摘要来源：
国际分子科学杂志。 2018 年 9 月 12 日；19(9)。 Epub 2018 年 9 月 12 日。PMID：30213025
摘要作者：王海涛、苏晓英、方健康、辛欣安、赵夏、Uma Gaur、文强、徐江平、Peter J Little、郑文华
文章所属单位：王海涛
摘要：胰岛素样生长因子1（IGF-1）及其受体（IGF-1R）促进肿瘤增殖和进展。丹参酮 IIA (TSN) 是一种从草本植物根中分离出来的活性二萜醌。 TSN 抑制多种类型癌细胞的增殖，但其在IGF-1R 诱导的嗜铬细胞瘤 (PC12) 细胞增殖及其潜在机制在很大程度上尚不清楚。本研究旨在探讨TSN对PC12细胞的抗增殖作用及其对IGF-1R信号转导的作用。用IGF-1联合或不联合TSN处理PC12细胞，MTT法，细胞计数试剂盒8和流式细胞术评估PC12细胞的增殖情况。流式细胞仪检测TSN对PC12细胞凋亡的影响。通过蛋白质印迹分析分析 TSN 和 IGF-1 对 IGF-1R、蛋白激酶 B (Akt)、细胞外信号相关激酶 1/2 (ERK1/2) 和其他下游靶标磷酸化的影响。我们的结果表明，IGF-1 以剂量依赖性方式促进 PC12 细胞的生长，并增加 IGF-1R 的磷酸化，而 TSN 减弱 IGF-1 的作用。有趣的是，TSN 不会诱导 PC12 细胞凋亡。此外，TSN 衰减d IGF-1 诱导的 Akt 和 ERK1/2 磷酸化，以及 TSN 也抑制糖原合成酶激酶 3β、叉头盒 O3a (FOXO3a) 和 c-Raf 的磷酸化。此外，TSN 抑制 IGF-1 诱导的细胞生长，并阻断 SH-SY5Y 细胞中 IGF-1R 的激活。综上所述，TSN通过下调磷酸化IGF-1R及其下游信号传导，对PC12细胞增殖产生抑制作用。