salvianolic Acid B可抑制血栓形成并直接阻断凝血酶催化位点。
Res Pract Thromb Haemost. 2024 May ;8(4):102443. Epub 2024 May 17. PMID: 38993621
Miguel A D Neves
背景:salvianolic Acid B(SAB)是根(Danshen)的主要成分,在东亚/东南亚广泛使用了几个世纪以治疗心血管疾病。 Danshen Depside Salt是由SAB组成的85%,在中国批准用于治疗慢性心绞痛。尽管临床观察结果表明,丹森提取物抑制了动脉和静脉血栓形成,但确切的机制尚未得到充分阐明。目的:描述SAB的抗强化机制。方法:我们应用了血小板聚集和凝结测定,灌注腔和浸润显微镜模型。通过凝血酶酶测定,固有的荧光分光光度法和等温滴定热量法来测量SAB与凝血酶的抑制动力学和结合亲和力。我们使用了分子循环模型来预测SAB与凝血酶的相互作用。结果:SAB剂量依赖性地抑制了凝血酶诱导的血小板激活和聚集。 SAB还减少了由二磷酸腺苷和胶原蛋白诱导的血小板聚集。 SAB通过修饰纤维蛋白网络结构并显着降低小鼠Cremaster小动脉和灌注腔中的血栓形成来减弱血液凝血。通过酶测定,内在的荧光分光光度法和等温滴定量热法证实了直接的SAB-凝血酶相互作用。有趣的是,SAB与三蛋白抑制剂(例如dabigatran)的TrisubSttesttesttesttesttesttesttesttesttesttestttesttestttestttesttesttesttesttesttesttesttesttesttesttes的结构相似之处。分子对接模型预测了SAB与凝血酶活性位点的结合。结论:我们的数据将SAB确立为第一个由草药衍生的直接凝血酶催化位点抑制剂,通过依赖凝血酶依赖性和凝血酶独立的途径抑制血栓形成。纯化的SAB可能是治疗动脉和深静脉血栓形成的具有成本效益的剂。