摘要标题:
载脂蛋白 B 依赖性丙型肝炎病毒分泌受到葡萄柚类黄酮柚皮素的抑制。
摘要来源:肝病学。 2008 年 5 月;47(5):1437-45。 PMID:18393287
摘要作者:Yaakov Nahmias、Jonathan Goldwasser、Monica Casali、Daan van Poll、Takaji Wakita、Raymond T Chung、Martin L Yarmush
摘要:丙型肝炎病毒 (HCV) 感染占世界人口的 3% 以上,是全世界慢性肝病的主要原因。人们早就知道丙型肝炎病毒与循环脂蛋白有关,最近也描述了它与胆固醇和脂质途径的相互作用。在这项工作中,我们证明 HCV 是由受感染细胞通过高尔基体依赖性机制主动分泌的,同时与极低密度脂蛋白 (vLDL) 结合。沉默受感染细胞中的载脂蛋白 B (ApoB) 信使 RNA 导致 70% 的减少ApoB-100 和 HCV 分泌中的离子。更重要的是,我们证明,葡萄柚类黄酮柚皮素(先前显示可在体内和体外抑制 vLDL 分泌)可抑制微粒体甘油三酯转移蛋白活性以及 3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶 A 还原酶的转录和受感染细胞中的酰基辅酶 A:胆固醇酰基转移酶 2。柚皮素刺激可使受感染细胞中的 HCV 分泌减少 80%。此外,我们发现柚皮素在比原代人肝细胞和小鼠的毒性阈值低一个数量级的浓度下是有效的。结论:这些结果提出了一种治疗 HCV 感染的新方法。