PaDef（var. drymifolia）是一种植物抗菌肽，在急性淋巴细胞白血病细胞系中触发细胞凋亡并诱导组蛋白 3 的整体表观遗传修饰。
摘要资料来源：Front Mol Biosci。 2022 年；9：801816。 Epub 2022 年 1 月 24 日。PMID：35141282
摘要作者：Paola Jiménez-Alcántar、Rodolfo López-Gómez、Joel E López-Meza、Alejandra Ochoa-Zarzosa
文章隶属关系：Paola Jiménez-Alcántar
摘要：近年来，人们认识到表观遗传改变在包括白血病在内的癌症的发生和维持中发挥着重要作用。此外，已知这些改变与传统化疗药物耐药性的出现有关。康塞因此，具有抗癌活性的分子（其活性由表观遗传修饰决定）对于寻找新的癌症疗法很有吸引力。植物抗菌肽已被广泛评价为具有抗癌活性的分子；然而，对这些分子诱导的与这种活性相关的表观遗传调控的分析很少，而且仍然是一个尚未探索的领域。在这项工作中，我们证明 PaDef 防御素（一种来自墨西哥鳄梨果（干米叶变种）的植物抗菌肽）通过细胞凋亡过程对急性淋巴细胞白血病细胞的 Jurkat 细胞系具有细胞毒性。 PaDef 以浓度依赖性方式抑制细胞活力，IC= 47.3 μM。用 PaDef (IC) 处理 Jurkat 细胞，通过依赖 caspase 8 和 9 的细胞凋亡诱导细胞死亡；此外，还与活性氧产生的增加和线粒体膜电位的丧失有关。有趣的是，Caspase 的抑制Caspase 8 和 9 抑制剂的激活不会恢复活力的降低，这表明除了 Caspase 活性之外，其他机制也可能参与 PaDef 细胞毒性作用。此外，还评估了 Jurkat 细胞中 PaDef 诱导的组蛋白 3 尾部的修饰，特别是乙酰化和甲基化。 PaDef 增加了整体组蛋白 3 乙酰化和赖氨酸 9 特异性标记（分别为 2 倍和高达 4 倍）。这些影响与组蛋白脱乙酰酶活性 (HDAC，∼50%) 的降低相关。根据甲基化标记，PaDef 处理增加了赖氨酸 9 二甲基化标记和三甲基化标记（两种情况下均增加了 2 倍）。 PaDef 对 Jurkat 细胞诱导的表观遗传调节可能与促进基因表达或抑制的染色质压缩-解压缩有关；然而，需要进一步研究将这些标记与特定基因的转录关联起来。因此，研究可能具有抗癌作用的新分子通过表观遗传调节的活性很有趣。