绞股蓝皂苷 L 抑制人食管癌细胞自噬流并诱导细胞死亡

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绞股蓝皂苷 L 通过内质网应激介导的 Ca2+ 释放抑制人食管癌细胞自噬流并诱导细胞死亡。

肿瘤靶标。 2016 年 7 月 26 日；7(30):47387-47402。 PMID：27329722

廖成辉、郑凯、李艳、徐红、康强荣、范龙、胡晓鹏、金哲、曾勇、孔晓丽、张健、吴旭利、吴海强、刘立中、肖晓华，王一飞，何震丹

廖成辉

食管癌是世界上癌症死亡的主要原因之一。由于药物和辐射耐受性的增加，迫切需要开发能够引发非凋亡细胞死亡的新型抗癌剂补偿细胞凋亡抵抗。在这项研究中，我们发现绞股蓝皂苷 L (Gyp-L)（一种从绞股蓝中分离出的皂苷）治疗可诱导人食管癌细胞发生非凋亡、溶酶体相关的细胞死亡。 Gyp-L 诱导的细胞死亡与溶酶体肿胀和自噬流抑制相关。机制研究表明，通过增加细胞内活性氧 (ROS) 的水平，Gyp-L 触发蛋白质泛素化和内质网 (ER) 应激反应，导致 ER 肌醇三磷酸受体 (IP3R) 操作的储存库释放 Ca2+，最终释放细胞内的 Ca2+。死亡。有趣的是，响应 Gyp-L，Ca2+ 释放和 ER 应激之间存在相互正向调节循环。此外，蛋白质合成对于 Gyp-L 介导的内质网应激和细胞死亡至关重要。总而言之，这项工作提出了一种新的治疗选择，即 Gyp-L 通过诱导非常规的 ROS-ER-Ca2+ 介导的 c人类食管癌死亡。