Harmine 和 Piperlongumine 恢复 TRIB2 介导的耐药性。
摘要来源：Cancers（巴塞尔）。 2020 年 12 月 9 日；12(12)。 Epub 2020 年 12 月 9 日。PMID：33316942
摘要作者：Susana Machado、Andreia Silva、Ana Luísa De Sousa-Coelho、Isabel Duarte、Inês Grenho、Bruno Santos、Victor Mayoral-Varo、Diego Megias、Fátima Sánchez-Cabo、Ana Dopazo ，Bibiana I Ferreira，Wolfgang Link
文章隶属关系：Susana Machado
摘要：治疗耐药是大多数癌症患者复发的原因，也是改善临床结果的主要挑战。假激酶 Tribbles 同源物 2 (TRIB2) 已被定性为多种抗癌药物耐药性的重要驱动因素，包括 d双 ATP 竞争性 PI3K 和 mTOR 抑制剂 dactolisib (BEZ235)。 TRIB2 促进 AKT 活性，导致 FOXO 转录因子失活，已知 FOXO 转录因子可介导细胞对抗肿瘤药物的反应。为了表征 TRIB2 活性的下游事件，我们通过 RNA 测序分析了具有不同 TRIB2 状态的同基因细胞系的基因表达谱。使用基于连接图的计算方法，我们确定了药物诱导的基因表达谱，这些基因表达谱反转了 TRIB2 相关的表达谱。特别是，天然生物碱骆驼蓬碱和胡椒长明不仅产生反向基因表达谱，而且协同增加BEZ235诱导的细胞毒性。重要的是，这两种药物都促进 FOXO 核转位，而不干扰核输出机制，并诱导 FOXO 靶基因的转录。我们的结果强调了这种药物再利用方法的巨大潜力，并表明有害d Piperlongumine 或类似化合物在临床上可能有助于克服癌症患者中 TRIB2 介导的治疗耐药性。