Harmine 抑制乳腺癌的恶性表型和 PI3K 活性。
摘要来源:抗癌药物。 2023 年 3 月 1 日;34(3):373-383。 Epub 2022 年 11 月 23 日。PMID:36656035
摘要作者:姚鹏梅、姚鹏华、库晓霞、杨静
文章所属单位:姚鹏梅
摘要:乳腺癌仍然是一个严重的癌症威胁女性健康,发现有效的治疗方法将有助于改善乳腺癌患者的预后。据报道,从骆驼蓬中提取的骆驼蓬碱对多种恶性肿瘤具有抑制肿瘤的活性。我们的目的是证明去氢骆驼蓬碱对乳腺癌细胞恶性表型的影响。乳腺癌细胞系(MDA-MB-231,本研究采用了SKBR3和MCF-7)和人类正常乳腺细胞系MCF-10A。 MTT和集落形成测定用于检测细胞活力和增殖。进行伤口愈合和transwell实验来评估去氢骆驼蓬碱治疗后细胞迁移和侵袭的变化。应用流式细胞术评估去氢骆驼蓬碱诱导细胞凋亡的作用。此外,采用蛋白质印迹法检测上皮间质转化和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路的生物标志物。通过皮下植入检测成瘤能力。骆驼蓬碱剂量依赖性地抑制乳腺癌细胞的活力和增殖能力。流式细胞术显示去氢骆驼蓬碱诱导 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞凋亡。此外,去氢骆驼蓬碱还能有效抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。 Western blotting表明去氢骆驼蓬碱显着促进ed E-钙粘蛋白和 PTEN 表达,同时抑制 N-钙粘蛋白、波形蛋白、PI3K、p-mTOR 和 AKT 水平。通过siRNA干扰PTEN表达可部分恢复PI3K信号通路的活性。此外,去氢骆驼蓬碱注射液还能抑制乳腺癌细胞的肿瘤发生。我们的研究结果表明,Hermine 可以抑制多种恶性表型并抑制 PI3K 信号传导,这支持了去氢骆驼蓬碱可能是一种潜在的抗乳腺癌肿瘤抑制天然化合物。