高浓度双酚 A 诱导雌激素反应性垂体肿瘤细胞系中的细胞生长和催乳素分泌。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2000 年 2 月 1 日；162(3)：161-5。 PMID：10652244
摘要作者：T Y Chun, J Gorski
文章所属单位：Department of Biochemistry, University of Wisconsin, Madison, Wisconsin, 53706, USA。
摘要：PR1 细胞是一种泌乳素 (PRL) 分泌细胞系，源自 17β-雌二醇 (E(2)) 治疗的雌性 Fischer 344 大鼠中发现的垂体催乳素肿瘤。最近，我们报道，低至 0. 01 pM E(2) 即可诱导半最大细胞增殖，而抗雌激素 ICI 182,780 (ICI) 则抑制增殖。有趣的是，细胞增殖反应对 E(2) 的敏感性比 PRL 反应（诱导催乳素蛋白合成）敏感 1000 倍，这表明这是 PR1 细胞中细胞增殖和 PRL 反应之间的区别。双酚 A (BPA) 是塑料和环氧树脂的单体，广泛用于牙科和食品包装行业。尽管它在生长泌乳素细胞和乳腺癌细胞系中具有较低的雌激素活性，但它在环境中的存在及其较长的生物半衰期引起了人们对人类潜在影响的担忧。我们分析了 BPA 的作用，并将其活性与 PR1 细胞系中的 E(2) 进行比较。 PR1 细胞在用 10 nM BPA 处理后显示出半最大增殖，其活性比 E(2) 低 10,000 至 100,000 倍。 BPA 诱导的 PR1 细胞增殖被纯抗雌激素 ICI 降低，表明 BPA 诱导的 PR1 细胞增殖是由雌激素受体 (ER) 介导的。 BPA 对 ER 亲和力降低的事实是，1 nM ICI 抑制 100 nM BPA 诱导的细胞增殖，而需要 100 nM ICI 才能阻断 1 nM E(2)-ind促进细胞增殖。 PRL 对 BPA 的反应需要 1000 nM BPA 才能匹配 0.01 nM E(2) 诱导的 PRL 分泌。竞争性结合测定表明，PR1 细胞中 BPA 对 ER 的 K(i) 约为 30-60 nM，比 E(2) 低 1000 至 2000 倍。我们的研究表明，PR1 细胞系可用作体外测定系统，用于分析弱雌激素对 ER 介导的反应的影响以及环境中少量存在的各种雌激素化合物的活性。