二烯丙基二硫化物改善甲氨蝶呤诱导的大鼠肾病：分子研究和网络药理学分析。
摘要来源：J Food Biochem。 2021 06 ;45(6):e13765。 Epub 2021 年 5 月 16 日。PMID：33997994
摘要作者：Emad H M Hassanein、Wafaa R Mohamed、Marwa M Khalaf、Abdel-Gawad S Shalkami、Ahmed M Sayed、Ramadan A M Hemeida
文章隶属关系：Emad H M Hassanein
摘要：甲氨蝶呤（MTX）是一种很有前途的化疗药物。其医疗用途因诱发肾病而受到限制。我们的研究旨在探讨二烯丙基二硫化物（DADS）（一种大蒜油的有机硫化合物）对 MTX 诱导的肾病的肾保护作用。成年大鼠随机分为4组；正常对照、DADS（每天 50 毫克千克，口服）、MTX（20 毫克/千克，腹腔注射）和 DADS+MTX。 DADS显着降低血清肌酐、尿素、尿酸等清蛋白水平随着最终体重的改善而增加。此外，DADS 显着减弱了 MTX 引起的肾脏 MDA 和含量升高，并增加了 GSH 含量和 SOD 活性。从机制上讲，DADS 有效下调肾 p38 和 NF-κB 的 mRNA 表达水平。此外，DADS 正向调节 NRF2 基因，并显着抑制 Keap-1 基因。此外，DADS 上调 BCL2 蛋白并显着抑制 BAX 和 caspase-3 蛋白的表达。总体而言，DADS 通过调节 Keap-1/NRF2、p38/NF-κB 和 BCL2/BAX/caspase-3 信号传导，对 MTX 诱导的肾病具有良好的肾脏保护作用。实际应用：二烯丙基二硫化物是大蒜油的有机硫化合物之一。我们的研究表明，DADS 显着减轻了 MTX 引起的肾功能下降和肾损伤。抗氧化、抗炎和抗凋亡特性可能构成其治疗应用的重要组成部分通过调节 p38/NF-κB、Keap-1/NRF2 和 BCL2/BAX/caspase-3 信号通路来抑制阳离子。因此，DADS 可能成为癌症化疗中潜在的治疗辅助剂，以减少 MTX 的相关副作用。作为MTX治疗癌症患者的保护剂，临床值得进一步探索。