摘要标题：
Hydroxychavicol 通过 ROS 介导的 IAP 下调使伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病细胞对 TRAIL 诱导的细胞凋亡敏感。
摘要来源：抗癌药物。 2019年02月；30(2):167-178。 PMID：30418193
摘要作者：Tamalika Paul、Anupam Banerjee、S Vijaya Bhaskara Reddy、Sanjit K Mahato、Nabendu Biswas
文章隶属关系：Tamalika Paul
摘要：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）是细胞因子超家族的成员，通过激活外源性凋亡途径诱导许多肿瘤细胞凋亡，但对正常细胞几乎没有或没有细胞毒性。然而，一些肿瘤细胞本质上对 TRAIL 介导的细胞凋亡具有抵抗力，需要解决这一问题才能将 TRAIL 确立为潜在的化疗药物。在这项研究中，我们的目的是操纵 TRAIL-凋亡途径羟基胡椒酚 (HCH) 是一种来自蒌叶的多酚，可诱导 TRAIL 耐药的慢性粒细胞白血病细胞凋亡。当对伊马替尼耐药的 K562 细胞用 HCH 处理时，这些 K562 细胞对 TRAIL 敏感。据观察，HCH 下调抗凋亡蛋白 XIAP 和 FLIP，而 TRAIL 受体 DR4 和 DR5 的表达保持不变。此外，我们观察到活性氧或ROS在FLIP和XIAP的下调中起着至关重要的作用，因为ROS清除剂显着逆转了XIAP和FLIP的下降。泛素-蛋白酶体通路在 XIAP 和 FLIP 的下调中发挥着至关重要的作用，因为蛋白酶体抑制剂 MG132 显着逆转了 XIAP 和 FLIP 的下调。总之，本研究证明 TRAIL 和 HCH 联合治疗是治疗伊马替尼耐药白血病（也对 TRAIL 耐药）的有前途的替代治疗方法。