6-paradol 在局灶性脑缺血中的神经保护作用涉及减弱激活的小胶质细胞中的神经炎症反应。
摘要来源：PLoS One。 2015；10(3)：e0120203。 Epub 2015 年 3 月 19 日。PMID：25789481
摘要作者：Bhakta Prasad Gaire、Oh Wook Kwon、Sung Hyuk Park、Kwang-Hoon Chun、Sun Yeou Kim、Dong Yun Shin、Ji Woong Choi
文章隶属关系：Bhakta Prasad Gaire
摘要：Paradols 是姜烯酚的无刺激性和生物转化代谢物，可以像姜烯酚一样减少炎症反应和氧化应激。最近，姜烯酚被发现具有治疗多种中枢神经系统 (CNS) 疾病的潜力，包括脑缺血，通过减少g 小胶质细胞中的神经炎症。因此，paradol 可用于改善神经炎症相关的中枢神经系统疾病。在这里，我们合成了 paradol 衍生物（2-至 10-paradols）。通过使用脂多糖 (LPS) 刺激的 BV2 小胶质细胞进行抗炎活性初步筛选，6-paradol 被选为最有效且无细胞毒性的化合物。 6-paradol 预处理以浓度依赖性方式减少 LPS 刺激的 BV2 小胶质细胞中的神经炎症反应，其中包括通过抑制 iNOS 上调减少 NO 产生，并降低促炎细胞因子（IL-6 和 TNF-α）的分泌。为了探究 6-paradol 的有益体外作用是否会导致对以神经炎症为特征的短暂性局灶性脑缺血的体内治疗效果，我们采用了大脑中动脉闭塞（MCAO）/再灌注（M/R）。再灌注后立即给予 6-paradol 可显着减少 M/R- 患者的脑损伤通过脑梗塞、神经功能缺损以及神经细胞存活和死亡来评估攻击小鼠。此外，正如在培养的小胶质细胞中观察到的那样，6-paradol 给药通过减弱小胶质细胞活化并减少表达 iNOS 和 TNF-α 的细胞数量，显着减少 M/R 挑战的大脑中的神经炎症，已知这两种细胞均在小胶质细胞中产生M/R 挑战。总的来说，本研究提供的证据表明，6-paradol 可能通过减轻小胶质细胞的神经炎症来有效保护脑缺血后的大脑，表明它是治疗脑缺血的潜在治疗剂。