来自中国杨梅 (Myrica rubra Sieb. et Zucc.) 叶的膳食复合原花青素通过靶向 Wnt/β-catenin 信号通路减弱化疗耐药性卵巢癌干细胞特性诱导G1细胞周期停滞。
摘要来源:Food Funct。 2018 年 1 月 24 日;9(1):525-533。 PMID:29256569
摘要作者:张宇、陈世国、魏朝阳、Gary O Rankin、叶兴前、陈易查理
文章所属单位:张宇
摘要:癌症干细胞(CSC)代表一小群癌细胞,其特征是自我更新能力、肿瘤发生和耐药性。卵巢癌是西方国家女性生殖系统相关死亡的主要原因之一近年来已被研究并被评估为一种与 CSC 相关的癌症。近年来,由于卵巢癌的耐药性和高复发率,天然产物在癌症治疗中受到高度关注。杨梅叶原花青素(BLP)含有表没食子儿茶素-3-O-没食子酸酯作为其末端和主要延伸单元,这在植物界中是相当不寻常的。在之前的研究中,BLPs表现出强大的抗氧化和抗增殖能力。在本研究中,通过球体培养获得了化疗耐药的 OVCAR-3 球体 (SP) 细胞,并通过显示更高的 ALDH 群体和更高的干性相关蛋白表达而表现出 CSC 样特性。 BLP 通过降低细胞活力、球体和集落形成能力、ALDH 数量以及干性相关蛋白的表达,对 OVCAR-3 SP 细胞的生长和 CSC 特征表现出抑制作用。 BLP 还通过减少 Wnt/β-catenin 通路来靶向β-catenin、cyclin D1 和 c-Myc 的表达,从而抑制 OVCAR-3 SP 细胞的自我更新能力。此外,BLP 还在 OVCAR-3 SP 细胞中诱导 G1 细胞周期停滞。总而言之,这些发现表明 BLP 可能是开发卵巢癌患者治疗方法的重要药物。