甘草苷通过 Sirt1/FXR/Nrf2 通路减轻 α-萘基异硫氰酸酯诱导的肝内胆汁淤积。
摘要来源:J Appl Toxicol。 2023 年 3 月;43(3):350-359。 Epub 2022 年 9 月 13 日。PMID:36008890
摘要作者:严苗、郭林、马嘉婷、杨艳、唐婷丽、张必奎、周伟、邹伟、侯振彦、顾红梅、龚慧
文章作者单位:苗艳
摘要:甘草苷(LQ)是甘草黄酮类化合物中重要的单体活性成分。本研究的目的是评估 LQ 对胆汁淤积小鼠的肝脏保护作用。 LQ(40或80mg/kg)每天一次给小鼠灌胃,持续6天,并在第5天给小鼠灌胃单剂量的ANIT(75mg/kg)。第7天,处死小鼠以收集血液和肝脏。测定 mRNA 和蛋白水平通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹测定进行检测。我们还对肝脏中的 miRNA 表达谱进行了系统评估。 LQ 改善了 ANIT 诱导的胆汁淤积性肝损伤,血清生化标志物降低和肝脏病理变化减弱就证明了这一点。 LQ 预处理可降低 ANIT 诱导的丙二醛、TNF-α 和 IL-1β 的增加。此外,ANIT 抑制肝组织中 Sirt1 和 FXR 的表达,LQ 预处理组的表达减弱。 LQ 增强了 Nrf2 的核表达,ANIT 组的 Nrf2 表达增加。 LQ 还增加胆汁酸转运蛋白 Bsep、Ntcp、Mrp3 和 Mrp4 的 mRNA 表达。此外,miRNA深度测序分析表明LQ对肝脏miRNA表达具有全局调节作用。京都基因与基因组百科全书功能富集分析显示差异表达的miRNA主要与代谢途径、内吞作用和MAPK信号通路有关。总体而言,LQ通过调节Sirt1/FXR/Nrf2和胆汁酸转运蛋白的表达来减轻肝毒性和胆汁淤积,表明LQ可能是治疗胆汁淤积性肝病的有效方法。