去氢骆驼蓬碱通过蛋白酪氨酸磷酸酶 PTPN14 和 YAP 抑制血流介导的内皮细胞活化，从而减轻动脉粥样硬化形成。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2021年04月；178(7):1524-1540。 Epub 2021 年 2 月 15 日。PMID：33474722
摘要作者：杨玉杰、马倩楠、李志宇、王辉、张成虎、刘亚金、李伯川、王英梅、崔庆华、薛凤霞、丁艾、朱毅、金龙何
文章来源：杨玉杰
摘要：背景和目的：血流紊乱导致内皮功能障碍和导致动脉粥样硬化斑块分布不均匀。新的证据表明，骆驼蓬碱是骆驼蓬提取物的天然成分，具有有效的有益活性。在这里，我们研究了去氢骆驼蓬碱在血流扰动和低浓度条件下是否具有动脉粥样硬化保护作用。说谎机制。
实验方法：小鼠 ApoE、LDLR 和内皮细胞 (EC) 特异性过度表达 yes- ApoE 背景中的相关蛋白（YAP）采用西方饮食喂养，并给予去氢骆驼蓬碱 4 周。评估主动脉根部动脉粥样硬化病变的大小、细胞组成和炎症基因的表达。 HUVEC 经振荡剪切应力 (OSS) 和去氢骆驼蓬碱处理，并用于蛋白质组分析。
关键结果：去氢骆驼蓬碱延迟ApoE 和 LDLR 小鼠中的动脉粥样硬化是通过抑制内皮炎症反应来实现的。从机制上讲，去氢骆驼蓬碱通过减少 YAP Y357 的磷酸化来阻断 OSS 诱导的 YAP 核转位和 EC 激活。内皮 YAP 的过度表达削弱了去氢骆驼蓬碱对小鼠的有益作用。蛋白质组学研究表明，蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体 14 型 (PTPN14) 可以d 绑定到 YAP。此外，去氢骆驼蓬碱通过稳定其蛋白水平并抑制其在蛋白酶体中的降解来增加 PTPN14 的表达。 PTPN14 敲低阻断了去氢骆驼蓬碱对 YAP 和 EC 激活的影响。最后，在部分结扎小鼠模型中，PTPN14 的过表达模仿了去氢骆驼蓬碱的作用并改善了动脉粥样硬化，而敲除 PTPN14 则削弱了去氢骆驼蓬碱的动脉粥样硬化保护作用并加速了动脉粥样硬化。
结论和意义：Harmine 通过 PTPN14/YAP 通路减轻 OSS 诱导的 EC 激活，并具有有效的动脉粥样硬化保护作用。