咖啡二萜 kahweol 通过下调 Bcl-2 和 c-FLIP 来敏化 TRAIL 诱导的肾癌 Caki 细胞凋亡。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2010 年 6 月 7 日；186(1)：36-42。 Epub 2010 年 4 月 18 日。PMID：20403343
摘要作者：Hee Jung Um、Jung Hwa Oh、Yoon-Nyun Kim、Yung Hyun Choi、Sang Hyun Kim、Jong-Wook Park、Taeg Kyu Kwon
文章隶属关系：Hee Jung Um
摘要：Kahweol 是一种咖啡特有的二萜，存在于阿拉比卡咖啡豆中，具有有效的抗癌、抗肿瘤和抗炎特性。 TRAIL 是一种潜在的抗癌化合物，可诱导多种癌细胞凋亡，但不会诱导大多数正常人类细胞类型凋亡。在本研究中，我们发现 kahweol 使人肾癌细胞（而非正常人系膜细胞）对 TRAIL 介导的细胞凋亡敏感。此外，治疗kahweol 和 TRAIL 的组合可诱导各种癌细胞类型显着凋亡，从而为癌症治疗提供了一种有吸引力的新策略。我们的实验表明，用 kahweol 和 TRAIL 组合处理可诱导细胞凋亡，并刺激 DEVDase 活性、DNA 片段化和 PARP 裂解，而 z-VAD 预处理可防止这些情况发生，表明细胞通过 caspase 依赖性途径死亡。 Kahweol 诱导的 Bcl-2 下调和 Bcl-2 异位表达导致 kahweol 和 TRAIL 介导的细胞凋亡减弱，表明 Bcl-2 参与了细胞凋亡过程。此外，c-FLIP 和 caspase 信号通路似乎在 Caki 细胞中 kahweol 和 TRAIL 结合引发的细胞凋亡中发挥着至关重要的作用。我们的结果共同表明，Bcl-2 和 c-FLIP 的下调有助于 kahweol 对 TRAIL 介导的癌细胞凋亡的敏化作用。