摘要标题：
牡荆素抑制 APEX1 以对抗血流诱导的内皮炎症。
摘要来源：Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 11 30 ;118(48)。 PMID：34810252
摘要作者：赵传荣、杨芳芳、崔庆华、王栋、周怡然、李一栓、张云鹏、唐润泽、姚伟娟、王晓红、庞伟，赵家楠，蒋志同，朱娟娟，简书，周静
文章归属：赵传荣
摘要：血管内皮细胞是暴露于具有扰动与层流模式的剪切应力，分别导致促炎与抗炎表型。针对内皮炎症和随后的动脉粥样硬化形成的有效治疗需要识别新的治疗分子并开发针对这些分子的药物。使用连接图，我们已经确定牡荆素是一种天然类黄酮，作为一种化合物，可引起脉动剪切引起的基因表达变化，脉动剪切模拟具有明确方向的层流，而振荡剪切 (OS) 则模拟无明确方向的扰动流。用牡荆素治疗可抑制 OS 或肿瘤坏死因子-α 诱导的内皮炎症。对接受颈动脉部分结扎的小鼠施用牡荆素可阻断血流紊乱引起的内皮炎症和新内膜形成。在高脂血症小鼠中，牡荆素治疗可改善动脉粥样硬化。使用SuperPred，我们预测无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶1（APEX1）可能直接与牡荆素相互作用，并通过实验验证了它们的物理相互作用。 OS 诱导 APEX1 核转位，但可被牡荆素抑制。 OS促进乙酰转移酶p300与APEX1的结合，导致其乙酰化和核转位。从功能上讲，用 siRNA 敲低 APEX1 可以逆转 tOS 诱导的促炎表型，表明 APEX1 通过协调 NF-κB 通路促进炎症。部分结扎模型的动物实验表明，APEX1 的过度表达会抵消牡荆素对抗内皮炎症的作用，并且内皮特异性删除 APEX1 可改善动脉粥样硬化形成。因此，我们建议用牡荆素靶向 APEX1 作为缓解动脉粥样硬化的潜在治疗策略。