青蒿琥酯通过 miR-16-5p 和 TXNIP 调节 NLRP3 炎症小体对动脉粥样硬化的抗炎作用。
摘要来源：Ann翻译医学。 2021 年 10 月；9(20):1558。 PMID：34790764
摘要作者：李波、张哲琪、付一力
文章所属单位：李波
摘要：背景： 动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎症性动脉疾病。青蒿琥酯在 AS 中可能表现出抗炎活性，但其在 AS 中的作用仍处于初级阶段。在本研究中，我们探讨了青蒿琥酯在 AS 中的抗炎作用及其潜在机制。
方法：我们分离了CD14单核细胞取自 115 名冠心病 (CHD) 患者和 33 名经冠状动脉造影证实的非 CHD 患者的外周血 (PB)。佛波醇肉豆蔻酸酯乙酸酯 (PMA) 用于诱导 THP-1 单核细胞向巨噬细胞分化。用终浓度为2.5、5或10μmol/L的青蒿琥酯处理细胞。通过含有 caspase 募集域 (ASC) 的凋亡相关斑点样蛋白的免疫印迹评估 NLRP3 炎性体的激活。使用免疫印迹法测量 pro-caspase-1/pro-interleukin (IL)-1β/pro-IL-18 及其成熟形式的表达。采用维生素 D3 (VD3) 和 21 天高脂饮食诱导 AS 大鼠模型。
结果： 在 CHD 患者的 CD14 单核细胞中测定了下调的 miR-16-5p 和上调的硫氧还蛋白相互作用蛋白 (TXNIP)，并且与疾病严重程度相关。青蒿琥酯在炎症存在的情况下消除了 NLRP3 炎症小体的激活培养的巨噬细胞中的糖质体激活剂。青蒿琥酯降低 TXNIP 表达并损害 TXNIP 和 NLRP3 之间的相互作用，从而抑制培养的巨噬细胞中炎症细胞因子的释放和 ASC 的产生。此外，miR-16-5p 负向调节 TXNIP 的信使 RNA (mRNA)。青蒿琥酯以剂量依赖性方式增加miR-16-5p的表达，抑制miR-16-5p增强炎症细胞因子的分泌。我们的实验还表明，青蒿琥酯通过上调 miR-16-5p 以剂量依赖性方式减少脂质积累、动脉粥样硬化斑块形成和拮抗炎症。
结论：总而言之，本研究揭示了青蒿琥酯在 AS 中抗炎作用的机制。