地衣源性 5-脂氧合酶抑制剂对恶性细胞系和有丝分裂原刺激的淋巴细胞的抗增殖作用。
摘要来源：J Pharm Pharmacol。 1998 年 1 月；50(1)：107-15。 PMID：9504441
摘要作者：H M Ogmundsdóttir、G M Zoëga、S R Gissurarson、K Ingólfsdóttir
文章所属机构：冰岛癌症协会分子和细胞生物学研究实验室，雷克雅未克。
摘要：几种地衣物种传统上被用作药用植物。先前已表明，从 Stereocaulon alpinum Laur 中分离出两种低分子量地衣代谢物，即叶酸。和从 Cetraria islandica L. (Ach.) 中分离出的原石鹅烯酸，对花生四烯酸 5-脂氧合酶具有体外抑制作用。我们研究了这些化合物对人类培养细胞的影响，包括三种恶性细胞系（来自乳腺癌的 T-47D 和 ZR-75-1 以及来自红白血病的 K-562），以及正常皮肤成纤维细胞和外周血淋巴细胞。通过胸苷摄取测量，两种测试物质均导致所有三种恶性细胞系中 DNA 合成显着减少；诱导50%最大抑制(ED50)的剂量对于原石柴斯特酸为1.1至24.6微克·毫升(-1)，对于叶酸为14.5至44.7微克·毫升(-1)。乳腺癌细胞系比 K-562 更敏感。原石切斯特酸和洛巴酸的平均 ED50 分别为 8.4 µg mL(-1) 和 24.5 µg mL(-1)，可抑制有丝分裂原刺激的淋巴细胞的增殖反应。这些浓度与 5-脂氧合酶测定中的 IC50 值具有相同的数量级。发生显着的细胞死亡（通过 MTS（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基）-5-(3-羧甲氧基苯基）-2-(4-磺基苯基）-2H-四唑）测定和台盼蓝排除进行评估）我在三种恶性细胞系中，原石切斯特酸和叶酸浓度分别高于20和30微克·毫升(-1)。在K-562中检测到与细胞凋亡一致的形态变化。在促细胞分裂原刺激的淋巴细胞中，在原石切斯特酸为 20 µg mL(-1) 和叶酸为 15 µg mL(-1) 时，观察到高达 38% 的细胞死亡，但未刺激的淋巴细胞显然不太敏感。相比之下，原石切斯特酸20μg·mL(-1)和叶酸30μg·mL(-1)的剂量下，正常皮肤成纤维细胞的DNA合成、增殖和存活并未受到影响。我们得出的结论是，观察到的抗增殖和细胞毒性作用可能与原石胆酸和叶酸的 5-脂氧合酶抑制活性有关。这些结果为未来研究这些地衣代谢物的抗肿瘤和抗炎特性提供了机会。