穿心莲活性成分二萜内酯穿心莲内酯介导的线粒体介导的淋巴瘤细胞凋亡。
摘要来源：Clin Cancer Res。 2010 年 8 月 26 日。Epub 2010 年 8 月 26 日。PMID：20798229
摘要作者：杨硕、Andrew M Evens、Sheila Prachand、Amareshwar T K Singh、Savita Bhalla、Kevin David、Leo I Gordon
文章隶属关系：西北大学医学。
摘要：目的：穿心莲内酯是从穿心莲中分离出来的二萜内酯，穿心莲是一种在亚洲使用的草药。它具有抗炎、抗高血压、抗病毒和免疫刺激特性。此外，它已被证明可以抑制癌细胞增殖并诱导白血病和实体瘤细胞系凋亡。实验设计：我们研究了 Burkitt p53 突变的 Ramos 细胞系，即套细胞淋巴瘤(MCL) 细胞系 Granta、滤泡性淋巴瘤 (FL) 细胞系 HF-1 和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞系 SUDHL4，以及来自 FL、DLBCL 和 MCL 患者的原代细胞。结果：我们发现，通过 MTT 测量，穿心莲内酯会导致剂量和时间依赖性细胞死亡。穿心莲内酯显着增加所有细胞系中活性氧（ROS）的产生。为了确定细胞死亡的机制，我们在存在和不存在抗氧化剂 N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC)、谷胱甘肽消耗剂丁硫氨酸亚磺胺 (BSO) 的情况下，通过膜联蛋白 V/碘化丙啶 (PI) 测量了细胞凋亡，或半胱天冬酶抑制剂。我们发现 BSO 大大增强了细胞凋亡，NAC 阻断了细胞凋亡，并伴有 PARP 裂解和 caspase 3、8 和 9 的激活。我们测量了 BAX 构象变化和线粒体膜电位，并使用小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) Bax/ Bak双敲除（MEFBax-/-/Bak-/-），我们发现细胞凋亡是通过线粒体途径，但依赖于细胞系和患者样本中的半胱天冬酶。结论：穿心莲内酯在淋巴瘤细胞系和原发性肿瘤样本中引起 ROS 依赖性细胞凋亡，这种细胞凋亡会因 GSH 的消耗而增强，并被 NAC 或泛半胱天冬酶抑制剂 Z-VAD-FMK 抑制。有必要进一步研究二萜内酯在淋巴瘤中的作用。