摘要标题:
白藜芦醇在人伯基茨淋巴瘤细胞中诱导的细胞毒性与未折叠蛋白反应耦合。
摘要来源:BMC 癌症。 2010;10:445。 Epub 2010 年 8 月 20 日。PMID:20723265
摘要作者:颜颖、高艳艳、刘宝琴、牛晓芳、庄英、王华琴
文章所属单位:中国医科大学生物化学与分子生物学系,沉阳 110001。
摘要:背景:白藜芦醇(RES),一种发现的天然植物抗毒素葡萄和红酒中的高含量,已被证明可以诱导人类癌细胞系的抗增殖和凋亡。然而,目前对其潜在的分子机制仅部分了解。
方法:RES 对未折叠蛋白激活的影响回应(UPR) 使用蛋白质印迹、半定量和实时 RT-PCR 进行评估。使用膜联蛋白 V/PI 染色和随后的 FACS 评估细胞死亡。
结果:与衣霉素类似,使用 RES 主导治疗激活 UPR 的所有 3 个分支,XBP-1 的早期剪接表明 IRE1 激活,eIF2α 的磷酸化与 ER 驻留激酶 (PERK) 激活一致,激活转录因子 6 (ATF6) 剪接,以及表达水平增加人伯基茨淋巴瘤 Raji 和 Daudi 细胞系中下游分子 GRP78/BiP、GRP94 和 CHOP/GADD153 的研究。 RES 显示可诱导细胞死亡,可通过阻止 CHOP 上调来减弱这种死亡。
结论:我们的数据表明UPR 凋亡臂及其下游效应子 CHOP/GADD153 的激活至少部分参与 RES 诱导的细胞凋亡伯基茨淋巴瘤细胞。