黄腐酚激活慢性淋巴细胞白血病中未折叠蛋白反应的促凋亡臂。
摘要来源：Anticancer Res。 2009 年 10 月；29(10):3797-805。 PMID：19846911
摘要作者：Sofie Lust、Barbara Vanhoecke、Mireille VAN Gele、Jerina Boelens、Heleen VAN Melckebeke、Mary Kaileh、Wim Vanden Berghe、Guy Haegeman、Jan Philippé、Marc Bracke、Fritz Offner
摘要：背景：慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种无法治愈的疾病，具有对化疗耐药性增加的自然史。克服化疗耐药性的一种新方法可能是针对内质网（ER）。患者和方法：在 18 名患者样本中检查了未折叠蛋白反应 (UPR) 在黄腐酚 (X) 细胞杀伤作用中的作用。结果：X 诱导的 CLL 细胞凋亡伴随着诱导78 kDa 的葡萄糖调节蛋白 (GRP78) 和 70 kDa 的热休克蛋白 (Hsp70) 蛋白水平以及真核翻译起始因子 2 (eIF2α) 的持续磷酸化，表明 ER 应激传感器（双-链状 RNA 激活蛋白激酶 (PKR) 样 ER 激酶 (PERK)。 X-box 结合蛋白 1 (XBP1) mRNA 被剪接，但没有观察到激活转录因子 6 (ATF6) 的明显激活。 CCAAT/增强子结合蛋白 (C/EBP) 同源蛋白 (CHOP) 的上调、髓系细胞白血病 1 (Mcl-1) 和 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl) 的下调进一步证明了促凋亡结果。 -2)，聚(ADP)-核糖聚合酶(PARP)的裂解和caspase-3、-4和-9的加工。此外，X 显示出蛋白酶体抑制活性。结论：X刺激离体CLL细胞中UPR的促凋亡臂，提示ER应激可能在X诱导细胞凋亡过程中发挥重要作用。