虫草素通过p53/Sp1/微管蛋白途径抑制恶性周围神经鞘瘤细胞的增殖。
摘要来源：Am J Cancer资源。 2021；11(4)：1247-1266。 Epub 2021 年 4 月 15 日。PMID：33948356
摘要作者：Ming-Jen Lee、Jen-Chieh Lee、Jung-Hsien Hsieh、May-Yao Lin、I-An Shih、Huey-Ling You、Kai Wang
文章单位：李明仁
摘要：1 型神经纤维瘤病 (NF1) 是最常见的遗传性神经皮肤疾病之一。除了皮肤色素沉着和皮肤神经纤维瘤外，一些患者从出生起就患有丛状神经纤维瘤。丛状神经纤维瘤具有丰富的施万细胞、成纤维细胞、肥大细胞、血管和结缔组织，ich 会增加发生恶性周围神经鞘瘤（MPNST）的风险。 MPNST 是一种高度侵袭性癌症，目前尚无有效的治疗药物。虫草素或 3-脱氧腺苷是从蛹虫草中提取的提取物，据报道它是一种抗炎和抗肿瘤剂。在此，我们评估了虫草素对 MPNST 细胞系的抗增殖作用。虫草素抑制 MPNST 细胞生长，使细胞周期停滞在 G2/M 和 S 期。柚皮苷和喷司他丁是腺苷脱氨酶（ADA）（负责虫草素降解的酶）的抑制剂，在用虫草素处理的 MPNST 细胞中没有显示出协同作用。然而，联合治疗增强了异种移植小鼠模型中肿瘤的减少。免疫印迹显示除 S462TY 细胞外，所有 MPNST 细胞系中 p53 蛋白水平均下降。虫草素处理后，ERK、生存素、pAKT 和 Sp1 蛋白的水平也下降。微管蛋白 b 的水平但肌动蛋白或 GAPDH 不以剂量依赖性方式减少。在那些处理过的 MPNST 细胞中，由微管蛋白组成的微管网络明显分解。为了阐明转录的表观遗传控制，对 Sp1 和微管蛋白启动子区域的 ChIP-qPCR 检测显示 Sp1 结合减少。 3-doexyadensine 的掺入不利于 Poly(A) 尾部延伸的过程。 Poly(A) 尾长测定显示处理细胞中 Sp1 和微管蛋白转录本的尾长减少。然而，向处理过的细胞施用SP1蛋白并不能完全拯救它们。此外，p53 和 Sp1 表达均受到抑制的 p53 敲低细胞 (S462TY) 容易受到虫草素的影响。 p53蛋白可以改善这种效果。综上所述，虫草素可有效抑制MPNST的生长，其作用机制可能是通过p53/Sp1/微管蛋白途径。