四川辣椒提取物可阻断 PAK1/cyclin D1 通路以及小鼠体内缺乏 NF1 的癌症异种移植物的生长。
摘要来源：Cancer Biol Ther。 2006 年 3 月；5(3):305-9。 Epub 2006 年 3 月 12 日。PMID：16418572
摘要作者：Yumiko Hirokawa、Thao Nheu、Kirsten Grimm、Victor Mautner、Satoko Maeda、Minoru Yoshida、Kanki Komiyama、Hiroshi Maruta
摘要：有越来越多的证据表明，超过 70% 的癌症，包括胰腺癌、乳腺癌和前列腺癌以及神经纤维瘤病 (NF)，其生长高度依赖于 Ser/Thr 激酶 PAK1 的异常激活。迄今为止，FK228 是 HDAC（组蛋白脱乙酰酶）抑制剂中最有效的抑制剂，可阻断 PAK1 和另一种激酶 AKT（PI-3 激酶下游）的激活。然而，FK228 仍在针对多种癌症（但尚未针对 NF）进行临床试验（2 期），并且 n不适用于大多数癌症/神经纤维瘤患者。因此，我们一直在探索一种已经上市的替代方案，因此可以立即用于治疗那些绝望的癌症/神经纤维瘤患者。在这里，我们提供了第一个证据，证明从称为“花椒"/“山椒"的植物花椒中提取的中国/日本花椒 (Zanthoxyli Fructus) 可以选择性地阻断关键激酶 PAK1，从而导致细胞周期蛋白 D1 的下调。与 FK228 不同，这些提取物在阻止癌症生长或 PAK1 激活的浓度下不会抑制 AKT 激活。花椒提取物选择性抑制 NF1 缺陷的恶性周围神经鞘瘤 (MPNST) 细胞的生长，而不影响正常成纤维细胞的生长，并抑制 NF1 缺陷的人乳腺癌 (MDA-MB-231) 异种移植物的生长。老鼠。我们的数据表明，这些花椒提取物可能可用于治疗 PAK1 依赖性 NF，例如 MPNST、除了包括乳腺癌在内的多种 PAK1 依赖性癌症。