γ-生育三烯酚作为 BH3 模拟物诱导神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞凋亡。
摘要来源:J Nutr Biochem。 2016 年 2 月 9 日;31:28-37。 Epub 2016 年 2 月 9 日。PMID:27133421
摘要作者:Jen-Kit Tan、Sue-Mian then、Musalmah Mazlan、Raja Noor Zaliha Raja Abdul Rahman、Rahman Jamal、Wan Zurinah Wan Ngah
文章隶属关系:Jen-Kit Tan
摘要:Bcl-2 家族蛋白是细胞凋亡的重要调节因子。促凋亡和抗凋亡成员均存在,后者的过度表达有助于许多癌症类型逃避细胞凋亡。 Bcl-2 同源域 3 (BH3) 模拟物是抗凋亡 Bcl-2 家族成员的小分子抑制剂,这些抑制剂是有前途的抗癌药物。在这项研究中,我们报道了维生素E的异构体γ-生育三烯酚(γT3)可以抑制Bcl-2以诱导细胞凋亡。我们证明 γT3 诱导通过去极化线粒体膜电位,使细胞色素 c 释放到细胞质中并增加 caspase-9 和-3 的活性,从而导致人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞死亡。用 Bax 或 caspase-9 抑制剂处理细胞可减弱 γT3 诱导的细胞死亡。模拟对接分析表明,γT3 结合在 Bcl-2 的疏水沟上,而结合测定表明 γT3 与荧光探针竞争在疏水沟处结合。我们的数据表明,γT3 通过结合来模拟 BH3-only 蛋白的作用结合 Bcl-2 的疏水沟,通过 Bax 和 caspase-9 依赖性方式通过内在途径诱导细胞凋亡。