黄腐酚可增加神经母细胞瘤细胞系中死亡受体 5 的表达并通过 TNF 相关凋亡诱导配体增强凋亡。
摘要来源：公共科学图书馆一号。 2019；14(3)：e0213776。 Epub 2019 年 3 月 14 日。PMID：30870485
摘要作者：Samuel Engelsgjerd、Selvi Kunnimalaiyaan、Emad Kandil、T Clark Gamblin、Muthusamy Kunnimalaiyaan
文章隶属关系：Samuel Engelsgjerd
摘要：高危神经母细胞瘤 (NB) 是致命的儿童癌症。包括我们在内的已发表数据报道了黄腐酚 (XN)（一种异戊二烯化查尔酮）在各种癌症类型中的抗增殖作用，表明 XN 可能是一种有用的抗癌小分子化合物。 TNF相关细胞凋亡s-诱导配体（TRAIL）是一种在多种免疫细胞中表达的内源性配体。 TRAIL 通过结合跨膜受体、死亡受体 4 (DR4) 和/或死亡受体 5 (DR5) 介导细胞凋亡。癌细胞经常对 TRAIL 介导的细胞凋亡产生抵抗，其原因可能是死亡受体表达减少。本研究旨在确定利用 XN 治疗 NB 的联合疗法。首先，通过 MTT 测定、集落形成测定和实时活细胞成像汇合度测定 XN 对人 NB 细胞系 NGP、SH-SY-5Y 和 SK-N-AS 细胞增殖的影响。 XN 处理导致 NB 细胞活力显着下降，所有三种细胞系的 IC50 值约为 12μM。通过凋亡抑制细胞增殖的证据是促凋亡标记物（裂解的 PARP、裂解的 caspase-3/-7 和 Bax）的增加和抗凋亡标记物 Bcl-2 的减少。重要的是，XN治疗抑制 PI3K/Akt 通路并通过 mRNA 和蛋白质水平增加 DR5 的表达。此外，在 SK-N-AS 细胞中，与单独使用 TRAIL (5%) 或 XN (15%) 相比，联合治疗 (50%) 后观察到统计学上显着的协同作用降低。因此，本研究表明，XN 治疗通过细胞凋亡以剂量依赖性方式减少 NB 细胞生长，并且与 TRAIL 联合观察到生长抑制增强。该研究首次证明XN改变NB中DR5的表达以及XN对TRAIL的协同作用，为进一步的临床前分析提供了有力的依据。