香柠檬素是从葡萄柚汁中提取的天然呋喃香豆素，通过抑制肿瘤细胞中的 STAT3 信号通路诱导化疗增敏和细胞凋亡。
摘要来源：Cancer Lett。 2014 年 11 月 1 日；354(1)：153-63。 Epub 2014 年 8 月 14 日。PMID：25130169
摘要作者：Sung-Moo Kim、Jong Hyun Lee、Gautam Sethi、Chulwon Kim、Seung Ho Baek、Dongwoo Nam、Won-Seok Chung、Sung-Hoon Kim、Bum Sang Shim、Kwang Seok Ahn
文章归属：Sung-Moo Kim
摘要：信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 的持续激活与生长、存活、增殖、转移密切相关和各种癌细胞的血管生成，因此其抑制可以被认为是一种潜在的治疗策略。在这项研究中，我们研究了从葡萄柚汁中提取的佛手柑 (BGM) 在消除多发性骨髓瘤 (MM) 细胞中 STAT3 的组成型激活。这种抑制是通过抑制 Janus 激活激酶 (JAK) 1/2 和 c-Src 的磷酸化来介导的。过钒酸盐逆转了 BGM 诱导的 STAT3 激活下调，表明蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 的参与。此外，BGM 诱导酪氨酸磷酸酶 SHP-1 的表达，并且小干扰 RNA 对 SHP-1 的基因沉默消除了 BGM 抑制 STAT3 激活的能力，表明 SHP-1 在 BGM 的作用中发挥着关键作用。 BGM 还下调 MM 细胞中 STAT3 调节的基因产物的表达，例如 COX-2、VEGF、cyclin D1、survivin、IAP-1、Bcl-2 和 Bcl-xl。这与亚 G1 细胞群的增加和 caspase-3 诱导的 PARP 裂解所表明的大量细胞凋亡的诱导相关。此外，该药物还显着增强了硼替佐米和沙利度胺对 MM 细胞的凋亡作用。总体而言，这些重新结果表明，BGM 是一种新型 STAT3 激活途径阻断剂，因此可能在治疗多发性骨髓瘤和其他癌症方面具有潜力。