β-拉帕酮是一种新型植物产品，可克服人类多发性骨髓瘤细胞的耐药性。
摘要来源：Exp Hematol。 2002 年 7 月；30(7):711-20。 PMID：12135668
摘要作者：Deepak Gupta、Klaus Podar、Yu Tzu Tai、Boris Lin、Teru Hideshima、Masaharu Akiyama、Richard LeBlanc、Laurence Catley、Nicholas Mitsiades、Constantine Mitsiades、Dharminder Chauhan、Nikhil C Munshi、Kenneth C Anderson
摘要：目的：评估 β-拉帕酮在多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系（U266、RPMI8226 和 MM.1S）中的抗肿瘤潜力；对地塞米松 (MM.1R)、美法仑 (RPMI8226/LR5)、阿霉素 (RPMI8226/DOX40) 和米托蒽醌 (RPMI8226/MR20) 耐药的 MM 细胞系；以及来自患者的 MM 细胞 (MM1-MM4)。材料和方法：通过 MTT 和 [3H]-胸苷摄取测定评估 β-拉帕酮的细胞毒性。使用 pro 分析细胞凋亡碘化吡啶染色、DNA 片段化、TUNEL 测定、caspase-9 比色测定以及 caspase-3、聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 和 caspase-8 裂解产物的免疫印迹。通过骨髓基质细胞（BMSC）和MM细胞培养物中[3H]-胸苷摄取来评估MM细胞的旁分泌生长。通过特异性酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量培养物上清液中白介素 6 (IL-6) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 的分泌。结果：β-拉帕酮在 MM 细胞中表现出显着的细胞毒性（IC(50)：4-8 microM）。相比之下，正常外周血单核细胞（PBMC）和来自MM患者的BMSC则相对耐药（IC（50）：8-16μM）。 IL-6 不能防止 MM.1S 细胞中 β-拉帕酮诱导的细胞凋亡，并且地塞米松显示出附加的细胞毒性。 β-拉帕酮还降低了 MM.1S 细胞与 BMSC 的结合；消除 BMSC 与 MM.1S 细胞粘附引发的 IL-6 和 VEGF 分泌；减少d 粘附于BMSC的MM.1S细胞的增殖；并降低 MM.1S 细胞上细胞内粘附分子 1 (ICAM-1) 的表达。此外，β-拉帕酮在 U266 细胞中诱导典型的 PARP 裂解、增加 caspase-9 蛋白水解活性和 caspase-3 激活，但不激活 caspase-8。结论：这些研究为 β-拉帕酮的临床评估提供了框架，以改善 MM 患者的治疗结果。