苦参碱通过激活线粒体途径诱导人多发性骨髓瘤细胞凋亡。
摘要来源：白细胞淋巴瘤。 2010 年 7 月；51(7):1337-46。 PMID：20528251
摘要作者：韩以翔、张胜辉、吴剑波、余康、张宇、尹丽慧、毕来熙
文章所属单位：温州医学院第一附属医院内科实验室，中国温州。
摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种以老年人骨髓中克隆性浆细胞不受控制增殖为特征的血液系统恶性肿瘤。尽管MM的治疗取得了巨大进步，但它仍然是一种不治之症。苦参碱是传统中药苦参的主要生物碱，已被证明可以抑制细胞增殖并诱导多种癌细胞凋亡。本研究的目的目的是研究苦参碱作为 MM 患者新型治疗药物的可能性。我们研究了苦参碱的体外抗骨髓瘤活性，并进一步研究了苦参碱诱导细胞凋亡的机制。苦参碱以剂量和时间依赖性方式抑制人骨髓瘤细胞系以及从患者中新鲜分离的骨髓瘤细胞的增殖。苦参碱显示出有效诱导骨髓瘤细胞凋亡的作用。苦参碱处理骨髓瘤细胞24小时后，线粒体膜电位（Deltapsim）丧失，细胞色素c（cyt c）从线粒体释放到细胞质中，且呈剂量依赖性。苦参碱处理48 h的骨髓瘤细胞中Bcl-2/Bax蛋白比值下降，活化的caspase-3百分比增加，但这种苦参碱诱导的caspase-3活性被Z-Asp的添加完全抵消(O-Me)-Glu(O-Me)-Val-Asp(O-Me) 氟甲基酮 (Z-DEVD-FMK)，一种 caspase-3 抑制剂。添加的of Z-DEVD-FMK 部分阻断苦参碱对骨髓瘤细胞的凋亡作用。这些数据表明，苦参碱可以在体外对骨髓瘤细胞发挥抗增殖作用并诱导骨髓瘤细胞凋亡。细胞凋亡的诱导似乎是通过线粒体途径进行的，包括 Bcl-2/Bax 比率下调、Deltapsim 丢失、细胞色素 c 从线粒体释放到胞质溶胶以及 caspase-3 激活。这些发现支持这样的观点，即苦参碱可能是一种有用的候选化疗药物来对抗 MM。