月见草提取物通过 SP1 转录因子调节恶性胸膜间皮瘤中的 TYMS 表达。
摘要来源：癌症（巴塞尔）。 2023 年 10 月 16 日；15(20)。 Epub 2023 年 10 月 16 日。PMID：37894370
摘要作者：Małgorzata Chmielewska-Kassassir、Katarzyna Sobierajska、Wojciech M Ciszewski、Jakub Kryczka、Andrzej Zieleniak、Lucyna A Wozniak
文章隶属关系：Małgorzata Chmielewska-Kassassir
p>摘要：目的：确定 EPE 下调 MPM 癌症 TYMS 的机制。
方法：TYMS mRNA 表达与上皮间质转化生物标志物和核事实或 SP1 使用 GEO 数据库在 MPM 患者数据集中 (GSE51024) 进行评估。侵袭性 MPM 细胞系是研究 EPE 处理后 TYMS 表达的体外模型。使用 Genomatix v 3.4 软件电泳迁移率变化和双荧光素酶报告基因测定法确定启动子 SP1 结合序列，揭示了 EPE 和参考化合物相互作用中的特定 SP1 基序。染色质免疫沉淀和 Re-ChIP 用于共占用研究。
结果：在 MPM 患者中，呈正相关观察到过表达的 TYMS 与间充质 TWIST1、FN1 和 N-钙粘蛋白的关系。 EPE 及其主要成分没食子酸和鞣花酸（分别为 GA 和 EA）通过与启动子上的特定 SP1 基序相互作用，下调侵袭性 MPM 细胞中的 TYMS。荧光素酶构建体证实了两个 SP1 调节区的占据，这两个调节区对于促进 TYMS 表达至关重要。两个都EPE 和参考标准影响 SP1 易位到细胞核中。
结论：EPE 成分通过占据 SP1 基序减少 TYMS 表达。启动子并逆转侵袭性 MPM 细胞的 EMT 表型。需要进一步深入分析多酚化合物与SP1调控基序的分子对接。