来自咖啡、咖啡醇和咖啡豆醇的天然二萜通过调节人类恶性胸膜间皮瘤中特异性蛋白 1 的表达来诱导细胞凋亡。
摘要来源：生物医学杂志。 2012 年 6 月 26 日；19:60。 Epub 2012 年 6 月 26 日。PMID：22734486
摘要作者：Kyung-Ae Lee、Jung-Il Chae、Jung-Hyun Shim
文章所属单位：Kyung-Ae Lee
摘要：
背景：恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种高度侵袭性癌症，预后极差。一些临床研究如免疫治疗、基因治疗和分子靶向药物已尝试用于治疗恶性间皮瘤，但尚未有有效治疗方法的应用。临床治疗。咖啡具有多种生物功能，如抗氧化、抗炎、抗突变和抗癌活性。咖啡中生物活性化合物的治疗活性被认为影响 MPM 的细胞内信号传导。关于癌症相关功能，在本研究中，通过咖啡醇和咖啡醇抑制 Sp1 蛋白水平，然后诱导 MSTO-211H 细胞凋亡，以确定 Sp1 作为人类 MPM 治疗的重要靶点的潜力。 /span>
方法：分别用最终浓度的咖啡醇和咖啡醇处理细胞，并通过 MTS 测定、DAPI 染色、 PI染色、荧光素酶测定、RT-PCR和免疫印迹。
结果：MSTO-211H和H28细胞的活力由于以下原因，MSTO-211H 中的细胞凋亡减少，并且凋亡细胞死亡增加咖啡醇和咖啡豆醇治疗。咖啡醇和咖啡豆醇增加了 MSTO-211H 细胞中的 Sub-G1 群体和核浓缩。先前已证实 Sp1 在光神霉素 A Sp1 抑制剂对 MSTO-211H 细胞增殖和凋亡中的作用。咖啡醇和咖啡豆醇显着抑制 Sp1 蛋白水平。 Kahweol 轻微减弱 Sp1 mRNA，而 Cafestol 对 MSTO-211H 细胞没有影响。咖啡醇和咖啡醇调节间皮瘤细胞中 Sp1 调控基因（包括 Cyclin D1、Mcl-1 和 Survivin）的启动子活性和蛋白表达水平。细胞凋亡信号级联通过咖啡醇裂解 Bid、Caspase-3 和 PARP 以及 kahweol 上调 Bax 和下调 Bcl-xl 来激活。
结论：Sp1 可以成为人类 MPM 中咖啡醇和咖啡豆醇的新分子靶标。