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萝卜硫素抑制PRMT5和MEP50功能，从而抑制间皮瘤癌细胞表型。
摘要来源：Mol Carcinog。 2021 年 7 月；60(7):429-439。 Epub 2021 年 4 月 19 日。PMID：33872411
摘要作者：Geraldine Ezeka、Gautam Adhikary、Sivaveera Kandasamy、Joseph S Friedberg、Richard L Eckert
文章隶属关系：Geraldine Ezeka
摘要：间皮瘤是一种高度侵袭性的间皮癌，由接触石棉引起。手术切除后进行化疗是目前的治疗策略，但这收效甚微，并且会导致耐药性疾病。我们对维持侵袭性间皮瘤癌症表型作为治疗目标的因素感兴趣等。蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 与甲基小体蛋白 50 (MEP50) 辅因子协同作用，催化组蛋白 3 和 4 中关键精氨酸的对称二甲基化，从而改变染色质环境，从而改变抑癌基因和癌基因的表达并增强癌细胞的存活率。我们的研究表明，PRMT5 或 MEP50 缺失会减少 H4R3me2s 的形成，这与癌细胞球体形成、侵袭和迁移的减少有关。使用萝卜硫素 (SFN)（一种源自饮食的抗癌剂）治疗可降低 PRMT5/MEP50 水平和 H4R3me2s 形成并抑制癌症表型。我们进一步表明，SFN 治疗可降低 PRMT5 和 MEP50 水平，并且这种降低是 SFN 抑制癌症表型所必需的。 SFN 治疗还可以减少肿瘤形成，这与 PRMT5/MEP50 表达和活性降低有关。这些发现表明 SFN 可能是一种有用的间皮瘤治疗剂，其作用至少部分是通过抑制 PRMT5/MEP50 功能。