上皮间质转化的阻断和let 7b的上调与熊果酸诱导恶性间皮瘤细胞凋亡密切相关。
摘要来源：国际生物科学杂志。 2016；12(11)：1279-1288。 Epub 2016 年 10 月 18 日。PMID：28090191
摘要作者：Eun Jung Sohn、Gunho Won、Jihyun Lee、Sang Wook Yoon、Ilho Lee、Hee Jeong Kim、Sung-Hoon Kim
文章隶属关系：Eun Jung Sohn
摘要：恶性胸膜间皮瘤（MPN）是由石棉暴露引起的，是一种侵袭性肺部肿瘤。在本研究中，我们阐明了熊果酸在恶性间皮瘤中的抗肿瘤机制。熊果酸以时间和剂量依赖性方式显着发挥细胞毒性er 在 H28、H2452 和 MSTO-211H 间皮瘤细胞中，并通过集落形成测定以剂量依赖性方式抑制细胞增殖。此外，熊果酸处理积累了亚 G1 群体，减弱了原蛋白酶 9、细胞周期蛋白 D1、pAKT、p-糖原合酶激酶 3-α/β (pGSK3α/β)、β-连环蛋白和核因子 kappa-light- 的表达。活化 B 细胞 (NFkB) 的链增强剂以及间皮瘤细胞中裂解的 caspase 3 和聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP)。此外，熊果酸治疗通过激活作为上皮标记物的E-钙粘蛋白并减弱作为间充质分子的波形蛋白和Twist来阻断上皮和间质转化（EMT）分子。有趣的是，miRNA阵列显示，在熊果酸处理的H2452细胞中，包括let-7b和miRNA3613-5p、miRNA134和miRNA196b在内的23个miRNA（>2倍）显着上调，而33个miRNA下调。此外，使用 let-7b 模拟物过度表达 let 7b 增强了抗肿瘤作用熊果酸减弱 H2452 间皮瘤细胞中天冬氨酸蛋白酶原 3、pro-PARP、pAKT、β-catenin 和 Twist 的表达并增加 sub-G1 积累的作用。总的来说，我们的研究结果表明，熊果酸通过抑制间皮瘤细胞的EMT和激活let7b来诱导细胞凋亡，作为治疗恶性间皮瘤的有效化疗药物。