摘要标题：
沉默 HIF-1α 会诱导 TET2 表达，并增强抗坏血酸诱导的人转移性黑色素瘤细胞中 DNA 5-羟甲基化。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2017 年 6 月 8 日。Epub 2017 年 6 月 8 日。PMID：28601635
摘要作者：Adam P Fischer、Sarah L Miles
文章所属单位：Adam P Fischer
摘要：表达式和函数10-11 易位 (TET) 酶通过催化甲基化 DNA 上的 5-甲基胞嘧啶氧化为 5-羟甲基胞嘧啶 (5 hmC) 来启动 DNA 去甲基化，在恶性组织中经常丢失。这最终导致甲基化肿瘤抑制基因的表达缺失。许多恶性肿瘤，包括黑色素瘤，也会异常过度表达致癌缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 转录因子，但 HIF-1α 和 TET 酶表达之间的关联性很小。凝胶未经调查。有趣的是，抗坏血酸是最佳 TET 酶功能和 HIF-1α 蛋白稳定性常氧调节的关键辅助因子，在恶性组织中经常被耗尽，并可能进一步导致恶性表型。在我们的研究中，我们发现向 WM9 人类转移性黑色素瘤细胞补充抗坏血酸可显着增加 5 hmC 含量，而 TET2 敲低可消除这种含量。此外，HIF-1α的敲除增加了TET2基因和蛋白质的表达，并进一步增强了WM9和T98G胶质母细胞瘤细胞中抗坏血酸诱导的TET2依赖性5-羟甲基化。我们的数据提供了新的证据，证明 HIF-1α 参与调节恶性细胞的 TET 表达和 5 hmC 状态。此外，抑制HIF-1α与辅助抗坏血酸联合治疗干预可能会促进恶性细胞中DNA去甲基化和关键抑癌基因的重新表达，值得进一步研究。