利用和厚朴酚诱导的 ER 应激 CHOP 激活，通过抑制 MITF 和 β-catenin 通路来抑制黑色素瘤的生长和转移。
摘要来源：Cancer Lett。 2019 年 2 月 1 日；442:113-125。 Epub 2018 年 11 月 1 日。PMID：30391358
摘要作者：Chien-Shan Chiu、Cheng-Han Tsai、Ming-Shun Hsieh、Shih-Chuan Tsai、Yee-Jee Jan、Wan-Yu Lin、De-Wei Lai、Sheng- Mao Wu，Hsiang-Yuan Hsing，Jack L Arbiser，Meei-Ling Sheu
文章隶属：Chien-Shan Chiu
摘要：全球高度转移性黑色素瘤的发病率不断增加，治疗方法迫切需要像那些专注于入侵黑色素瘤细胞的下游 β-连环蛋白/MITF 轴的策略。针对内质网（ER）应激可以促进癌细胞死亡并抑制转移性肿瘤中的上皮间质转化（EMT）。本研究旨在确定 Honoki 是否ol 可以促进 ER 应激依赖性细胞凋亡并调节转移性黑色素瘤。使用高转移性黑色素瘤异种移植小鼠腹膜转移模型并通过计算机断层扫描成像评估和厚朴酚的治疗效果。 ER 应激标记 Calpain-10 描述了一种新型蛋白水解酶，而 CHOP/GADD153 调节的细胞凋亡用于基因沉默，以确定 β-连环蛋白/MITF 轴在黑色素瘤细胞中的作用。结果表明，和厚朴酚通过 ER 应激激活和 EMT 标志物抑制有效减少腹膜播散和器官转移。敲低 Calpain-10 或 CHOP/GADD153 可阻断厚朴酚诱导的 β-catenin/MITF 裂解、ERSE 或 TCF/LEF 荧光素酶活性以及 β-catenin 激酶活性中的所有生物效应。这些发现表明，和厚朴酚可以利用 β-连环蛋白/MITF 轴，通过即时 Calpain-10 和 CHOP/GADD153 调节，显着阻止高度转移性黑色素瘤的进展。延迟级联。