表观遗传药物对髓母细胞瘤细胞的协同抗癌作用。
摘要来源：Cell Oncol (Dordr)。 2017 年 6 月；40(3):263-279。 Epub 2017 年 4 月 20 日。PMID：28429280
摘要作者：Juan Yuan、Núria Llamas Luceño、Bjoern Sander、Monika M Golas
文章所属单位：Juan Yuan
摘要：目的：髓母细胞瘤是一种侵袭性脑恶性肿瘤。尽管髓母细胞瘤患者的治疗在总体生存方面取得了相当大的进展，但这些患者仍然面临因抗癌治疗而出现神经和认知缺陷的风险。据推测，靶向分子疗法代表了髓母细胞瘤患者更好的治疗选择。因此，本研究的目的是测试一组表观遗传药物的功效在轻度缺氧条件下对髓母细胞瘤细胞的影响，反映了大脑中氧气的生理浓度。
方法：测定并比较了髓母细胞瘤来源的细胞（Daoy 和 D283 Med）以及发育和分化的脑细胞中的组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC1) 和 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1)。 I 类和 II 类组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) 和 DNMT 抑制剂 5-aza-2-脱氧胞苷 (5-aza-dC) 应用于 Daoy 和 D283 Med 细胞，并通过活力、细胞凋亡和癌症研究了它们的作用
结果：我们发现，在过表达 HDAC1 和 DNMT1 的髓母细胞瘤来源的细胞中，在各种条件下诱导细胞死亡。测试表观遗传药物条件。然而，在低 HDACi 浓度下，观察到促增殖作用。小白菊内酯，一种影响癌症干细胞的药物ells，被发现能有效诱导两种测试细胞系的细胞死亡。相比之下，我们发现 Daoy 细胞比 D283 Med 细胞对 5-aza-dC 具有更强的抵抗力。当辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA) 和小白菊内酯与 5-aza-dC 组合单独应用于两种细胞系时，观察到对细胞存活的协同作用。
结论：我们目前的结果表明，HDACi 与靶向 DNMT 的药物联合应用可能是治疗髓母细胞瘤的一种有前景的选择。