姜黄素（二阿魏酰甲烷）在套细胞淋巴瘤中抑制 NF-kappaB 的组成型激活、诱导 G1/S 阻滞、抑制增殖并诱导细胞凋亡。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2005 年 9 月 1 日；70(5):700-13。 PMID：16023083
摘要作者：Shishir Shishodia、Hesham M Amin、Raymond Lai、Bharat B Aggarwal
摘要：人套细胞淋巴瘤 (MCL) 是一种侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征为cyclin D1 的过度表达在 MCL 的存活和增殖中起着至关重要的作用。由于 MCL 对当前化疗具有耐药性，因此需要新的方法。由于已知 MCL 细胞过度表达 NF-kappaB 调节的基因产物（包括细胞周期蛋白 D1），因此我们使用姜黄素（一种药理学上安全的药物）来靶向多种 MCL 细胞系中的 NF-kappaB。检查的所有四种 MCL 细胞系均存在过度表达细胞周期蛋白 D1、组成型活性 NF-kappaB 和 IkappaB 激酶以及 IkappaBalpha 和 p65 的磷酸化形式的释放。这与 TNF、IkappaBalpha、Bcl-2、Bcl-xl、COX-2 和 IL-6 的表达相关，所有这些均受 NF-kappaB 调节。然而，在用姜黄素处理细胞时，下调了组成型活性 NF-kappaB 并抑制了组成型活性 IkappaBalpha 激酶 (IKK) 以及 IkappaBalpha 和 p65 的磷酸化。姜黄素还抑制 IKK 激活所需的 Akt 组成型激活。因此，所有 NF-κB 调节的基因产物的表达均被多酚下调，导致增殖抑制、细胞周期停滞在细胞周期的 G1/S 期并诱导细胞凋亡（如 caspase 激活、PARP 所示）切割和膜联蛋白 V 染色。 NF-kappaB 的激活与细胞增殖直接相关，这一点还可以通过来自 IKK/NEMO 结合结构域和 p65 的肽衍生的观察结果来表明。抑制组成型活性 NF-κB 复合物并抑制 MCL 细胞的增殖。发现组成型 NF-κB 激活是由 TNF 引起的，因为抗 TNF 抗体抑制 NF-κB 激活和细胞增殖。总体而言，我们的结果表明，姜黄素抑制组成型 NF-kappaB 和 IKK，从而抑制 NF-kappaB 调节的基因产物的表达，从而抑制 MCL 的增殖、细胞周期停滞和诱导细胞凋亡。