重复使用麦角酸二乙酰胺 (LSD) 对小鼠大脑内源性大麻素组和肠道微生物组的影响。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2023 年 3 月；180(6):721-739。 Epub 2022 年 12 月 12 日。PMID：36316276
摘要作者：Antonio Inserra、Giada Giorgini、Sebastien Lacroix、Antonella Bertazzo、Jocelyn Choo、Athanasios Markopolous、Emily Grant、Armita Abolghasemi、Danilo De Gregorio、Nicolas Flamand、Geraint Rogers、Stefano Comai、 Cristoforo Silvestri、Gabriella Gobbi、Vincenzo Di Marzo
文章隶属关系：Antonio Inserra
摘要：背景和目的：<迷幻药通过神经可塑性、神经传递和神经免疫调节机制引发亲社会、抗抑郁和抗焦虑作用。致幻剂是否影响大脑内源性大麻素系统及其扩展版本内源性大麻素noidome (eCBome) 或肠道微生物组，仍然未知。
实验方法：成年 C57BL/6N 雄性小鼠被给予麦角酸酸性二乙酰胺 (LSD) 或盐水 7 天。社交能力通过直接社交互动和三室测试进行评估。通过高压液相色谱串联质谱法 (HPLC-MS/MS) 对前额皮质和海马内源性大麻素、内源性大麻素样介质和代谢物进行定量。通过 HPLC-UV/荧光评估神经递质水平。通过 16S 核糖体 DNA 测序研究肠道微生物组的变化。
主要结果：LSD 增加社会偏好和新奇感，并降低海马水平N-酰基乙醇胺N-亚油酰乙醇胺(LEA)、花生四烯酸乙醇胺(N-花生四烯酰乙醇胺)和N-二十二碳六烯酰乙醇胺(DHEA)；单酰基甘油 1/2-二十二碳六烯酰基甘油 (1/2-DHG）；前列腺素 D(PGD) 和 F2α(PGF)；血栓素 2 和犬尿氨酸。前额叶 eCBome 介质和代谢物水平受治疗影响较小。 LSD 降低了肠道微生物群的 Shannon α 多样性，阻止了在盐水处理的小鼠中观察到的厚壁菌门：拟杆菌门比例的下降，并改变了细菌类群双歧杆菌、回肠杆菌、杜波氏菌属和 Rikenellaceae RC9 的相对丰度。
结论和意义：重复服用 LSD 引起的亲社会效应伴随着海马 eCBome 和犬尿氨酸水平以及肠道微生物群组成的改变。海马 eCBome 和犬尿氨酸通路的调节可能代表迷幻化合物引发亲社会效应并影响肠道微生物组的机制。