京尼平苷通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴对慢性不可预测的轻度应激性抑郁大鼠产生抗抑郁样作用。
摘要来源：Eur Neuropsychopharmacol。 2015 年 8 月；25(8):1332-41。 Epub 2015 年 4 月 17 日。PMID：25914157
摘要作者：蔡丽、李蓉、唐文建、孟刚、胡向阳、吴婷妮
文章所属单位：蔡丽摘要：
栀子苷作为栀子的主要活性成分，具有神经保护活性。本研究利用连续 3 周慢性不可预测轻度应激 (CUMS) 诱导的抑郁大鼠模型，阐明了京尼平苷潜在的抗抑郁样作用及其相关机制。采用蔗糖偏好试验、旷场试验（OFT）和强迫游泳试验（FST）评价京尼平苷的抗抑郁作用。促肾上腺皮质激素测量激素（ACTH）和皮质酮（CORT）血清水平、肾上腺指数和下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）mRNA表达，以评估下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的活性。还分别通过实时PCR和免疫组织化学测定下丘脑室旁核（PVN）中下丘脑糖皮质激素受体α（GRα）mRNA表达和GRα蛋白表达。我们发现京尼平苷（25、50、100mg/kg）治疗可逆转 CUMS 诱导的行为异常，如增加蔗糖摄入量、改善 OFT 中的交叉和站立行为、缩短 FST 中的不动和延长游泳时间所表明的。此外，京尼平苷治疗使 CUMS 诱导的 HPA 轴过度活跃正常化，如 CORT 血清水平、肾上腺指数和下丘脑 CRH mRNA 表达降低所证明，但对 ACTH 血清水平没有显着影响。此外，京尼平苷治疗上调下丘脑 GRα mRNA level 和 GRα 蛋白在 PVN 中的表达，表明京尼平苷可以恢复受损的 GRα 对 CRH 表达和 HPA 轴的负反馈。上述京尼平苷的治疗作用与氟西汀基本相似。我们的研究结果表明，京尼平苷具有有效的抗抑郁样特性，这可能是通过其对 HPA 轴的影响来介导的。