甘草素通过调节 PI3K/Akt/mTOR 介导的 BDNF/TrkB 通路，逆转不可预测的慢性轻度应激小鼠的抑郁样行为。
摘要来源：Behav Brain Res。 2016年07月15日；308:177-86。 Epub 2016 年 4 月 22 日。PMID：27113683
摘要作者：陶巍巍、于冬、苏强、王汉清、陈艳艳、薛文达、陈昌、夏宝美、段金奥、陈刚
文章所属单位：陶薇薇
摘要：重度抑郁症是一种常见的长期或复发性精神疾病，终生患病率高，自杀率高。本研究的主要目的是验证甘草素是否对不可预测的慢性轻度应激（UCMS）建立的抑郁小鼠模型具有抗抑郁样作用，并探讨其可能的机制。抑郁相关行为的结果，包括蔗糖 p参考试验（SPT）、旷场试验（OFT）、强迫游泳试验（FST）和悬尾试验（TST）表明甘草素（7.5mg/kg、15mg/kg）和氟西汀（20mg/kg）均显着改善了抑郁症状。酶联免疫吸附测定（ELISA）显示，甘草素治疗显着降低了血清和海马中促炎细胞因子的浓度，包括白细胞介素（IL）-6、IL-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α。与UCMS组相比，甘草素组的超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、过氧化氢酶（CAT）水平升高，丙二醛（MDA）含量降低。同时，甘草素组中糖皮质激素（GC）含量降低，这表明甘草素对UCMS刺激的激活的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴表现出改善作用。用甘草素治疗的小鼠表现出神经递质去甲肾上腺素水平的恢复（NE）和血清素（5-HT）。 Western blot 分析显示 p-磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)、p-Akt、p-雷帕霉素靶蛋白 (mTOR)、p-原肌球蛋白相关激酶 B (TrkB)、脑源性神经营养因子 (TrkB) 的表达上调。脑源性神经营养因子）。因此，推测甘草素可能通过PI3K/Akt/mTOR介导的BDNF/TrkB通路来治疗慢性抑郁症。