摘要标题：
四甲基吡嗪通过抑制小鼠 TLR4-NLRP3 炎性体信号通路改善抑郁症。
摘要来源：Psychopharmacology (Berl)。 2019 年 7 月；236(7):2173-2185。 Epub 2019 年 3 月 7 日。PMID：30847567
摘要作者：付松年、王江涛、郝晨光、党海宏、蒋盛
文章所属单位：付松年
摘要：抑郁症是一种常见但严重的精神疾病；同时，它也是一种炎症性疾病。 Toll 样受体 4 (TLR4) 作为模式识别受体，已被证明在神经炎症中发挥着至关重要的作用。核苷酸结合和寡聚结构域样受体家族含pyrin结构域3 (NLRP3)炎症小体作为TLR4下游的重要信号分子，可以促进炎症细胞因子的成熟，例如白细胞介素-1β (IL-1β)。四甲基吡嗪 (TMP) 是一种具有神经保护作用的天然化合物，但其抗抑郁样作用的机制尚不清楚。在本研究中，我们假设TMP可能通过抑制TLR4-NF-κB-NLRP3信号通路来改善抑郁症。我们的结果表明，TMP 和氟西汀可显着逆转导致蔗糖偏好降低和不动时间增加的慢性不可预测轻度应激 (CUMS)。此外，我们还发现 CUMS 诱导促炎细胞因子的上调； TMP 显着抑制前额皮质和海马中的 TLR4 和 NLRP3 相关蛋白。 TMP还表现出有效的抗氧化作用，并增加血清和脑中的单胺水平，例如增加血清中SOD和GSH-Px的活性，降低血清中MDA的活性，以及升高血清中5-HT和NE的浓度。血清和大脑。此外，Cli-095（TLR4抑制剂）治疗也显着抑制了CUMS诱导的类似抑郁症的行为。综上所述，我们的研究结果表明，TMP对CUMS小鼠具有潜在的抗抑郁样作用，其分子机制可能与抑制脑内TLR4-NF-κB-NLRP3信号通路有关。