在抑郁症动物模型中重复使用麦角酸二乙酰胺：学习行为和海马血清素 5-HT2 信号正常化。
摘要来源：J Psychopharmacol。 2014 年 4 月 30 日；28(6):545-552。 Epub 2014 年 4 月 30 日。PMID：24785760
摘要作者：Tobias Buchborn、Helmut Schröder、Volker Höllt、Gisela Grecksch
文章隶属关系：Tobias Buchborn
摘要：重新平衡突触后血清素 (5-HT) 受体信号传导，即 5-HT1A 信号传导增加和 5-HT2A 信号传导减少，是多种抗抑郁药共有的最终共同途径。鉴于 5-HT1A/2A 激动剂麦角酸二乙酰胺 (LSD) 在重复使用时会选择性下调 5-HT2A，但不会下调 5-HT1A 受体，因此人们可能会期望 LSD 能够类似地重新平衡突触后 5-HT 信号传导。挑战这个想法，我们使用抑郁症的动物模型有效响应重复抗抑郁治疗（嗅球切除术），并测试重复 LSD 治疗（0.13 mg/kg/d，11 天）的抗抑郁样特性。与之前的研究结果一致，我们观察到球茎切除的大鼠在主动回避学习方面表现出明显的缺陷。这些缺陷，与我们之前提到的丙咪嗪类似，可以通过重复服用 LSD 很大程度上得到逆转。此外，球切除的大鼠在海马和/或额叶皮层中表现出明显的单胺受体信号异常。从这些中，只有海马中 5-HT2 相关的 [(35)S]-GTP-gamma-S 结合的减少被 LSD 标准化。重要的是，假手术大鼠并没有从 LSD 中获益，并且表现出海马 5-HT2 信号传导减少。由于球茎切除术后的行为缺陷仅对抗抑郁药有反应，我们得出结论，LSD 在该模型中的作用可以被认为是抗抑郁药样的，并从海马 5-HT2 重新平衡的角度进行讨论/5-HT1A 信号。