Indole-3-carbinol 诱导 cMYC 和 IAP 家族下调，并促进 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 阳性但不促进 EBV 阴性 Burkitts 淋巴瘤细胞系凋亡。
摘要来源：Pharmacol Res。 2014 年 11 月；89:46-56。 Epub 2014 年 8 月 30 日。PMID：25180456
摘要作者：Gema Perez-Chacon、Cristobal de Los Rios、Juan M Zapata
文章所属单位：Gema Perez-Chacon
摘要：Indole -3-甲醇 (I3C) 是一种在广泛食用的芸苔属植物中发现的天然产物，例如西兰花、卷心菜和花椰菜，它通过不明确的机制表现出抗肿瘤作用。 I3C可以口服，临床试验证明I3C及其衍生物对人类是安全的。在这项研究中，我们发现 I3C 能有效诱导 EBV 阳性伯基茨淋巴瘤（病毒潜伏期 I/II）衍生的细胞系凋亡，而它对 EBV 阴性伯基茨淋巴瘤和永生化 EBV 感染的淋巴母细胞系没有任何细胞毒活性（病毒潜伏期 III）。 I3C 在 EBV 阳性伯基茨淋巴瘤中的作用非常特异，因为只有 I3C 及其 C6 甲基化衍生物，而不是其他 3-取代吲哚，对细胞活力有影响。 I3C 处理引起细胞凋亡，其特征是线粒体膜电位丧失和半胱天冬酶激活。 I3C 改变 EBV 阳性伯基茨淋巴瘤细胞系中参与细胞凋亡控制和转录调控的蛋白质表达。其中，cMYC、cIAP1/2 和 XIAP 在 mRNA 和蛋白质水平上的下调先于细胞凋亡诱导，因此表明在 I3C 细胞毒性中发挥作用。我们还展示了 I3C，更具体地说，它的缩合二聚体 3,3-二吲哚甲烷 (DIM) 延长了 EBV 阳性 Burkitts 淋巴瘤 Daudi 细胞异种移植小鼠的生存期并减少了肿瘤负荷。总之，这些结果与先前表明 I3C 及其衍生物对人体无毒性的临床试验报告一起，支持使用这些化合物作为治疗地方性（EBV 阳性）伯基茨淋巴瘤患者的新治疗方法。