槲皮素通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 和 STAT3 信号通路诱导原发性渗出性淋巴瘤细胞凋亡和自噬。
摘要来源：J Nutr Biochem。 2017 年 1 月 5 日；41:124-136。 Epub 2017 年 1 月 5 日。PMID：28092744
摘要作者：Marisa Granato、Celeste Rizzello、Maria Saveria Gilardini Montani、Laura Cuomo、Marina Vitillo、Roberta Santarelli、Roberta Gonnella、Gabriella DOrazi、Alberto Faggioni、Mara Cirone
文章隶属关系:Marisa Granato
摘要：槲皮素是一种生物类黄酮，存在于日常食用的多种蔬菜中，其抗炎和抗癌特性已被研究了很长时间。槲皮素与多种癌症相关通路相互作用，例如 PI3K/AKT、Wnt/β-catenin 和 STAT3。这些通路在原发性渗出性淋巴瘤 (PEL) 中过度激活，这是一种侵袭性 B 细胞淋巴瘤，其发病机制严格遵循与致癌病毒卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）有关。在这项研究中，我们发现槲皮素抑制 PEL 细胞中的 PI3K/AKT/mTOR 和 STAT3 通路，从而下调 c-FLIP、cyclin D1 和 cMyc 等促存活细胞蛋白的表达。它还减少了 IL-6 和 IL-10 细胞因子的释放，导致 PEL 细胞死亡。此外，槲皮素诱导这些细胞中的促存活自噬，并增加蛋白酶体抑制剂硼替佐米对它们的细胞毒性作用。有趣的是，槲皮素还降低了参与 PEL 肿瘤发生的潜伏和裂解性 KSHV 蛋白的表达，并上调了 HLA-DR 和钙网蛋白的表面表达，使死亡细胞更容易被免疫系统检测到。本研究获得的结果表明，槲皮素不会对正常 B 细胞产生任何细胞毒性，可能是治疗这种侵袭性 B 细胞淋巴瘤的良好候选药物。homa，尤其是与自噬抑制剂或硼替佐米联合使用。