槲皮素诱导慢性淋巴细胞白血病患者分离的细胞中与死亡受体和氟达拉滨相关的细胞凋亡。
摘要来源:Br J Cancer。 2010 年 8 月 24 日;103(5):642-8。 Epub 2010 年 7 月 20 日。PMID:20648016
摘要作者:M Russo、C Spagnuolo、S Volpe、A Mupo、I Tedesco、G-L Russo
文章所属单位:阿韦利诺国家研究委员会食品科学研究所83100, 意大利。
摘要:背景:槲皮素是一种天然存在于食品和饮料中的黄酮类化合物,属于具有潜在抗癌特性的一大类植物化学物质。在这里,我们研究了槲皮素使慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 原代细胞对死亡受体 (DR) 激动剂、重组 TNF 相关凋亡诱导配体 (rTRAIL) 和抗 CD95 以及氟达拉滨 (一种广泛使用的药物) 敏感的能力。用过的化疗药物抗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的药物。方法:分离患者外周血白细胞,与含50 ng/ml抗CD95激动抗体的培养基一起培养; 10 ng ml 重组 TRAIL; 10-25 microM 槲皮素和 3.5-14 microM 氟达拉滨。中性红测定用于测量细胞活力,通过测定 caspase-3 活性、Annexin V 暴露和 PARP 碎片来评估细胞凋亡。结果:槲皮素显着增强抗 CD95 和 rTRAIL 诱导的细胞死亡,表现为细胞活力降低、caspase-3 和 -9 活性增加以及膜联蛋白 V 阳性。此外,槲皮素与氟达拉滨的联合增加了细胞凋亡反应与槲皮素单药治疗相比,CLL 细胞数量增加约两倍。 结论:这项工作表明,通过与槲皮素联合治疗,可以改善或绕过从 CLL 患者分离的白血病细胞中对 DR 和氟达拉滨诱导的细胞死亡的抵抗力。考虑到其毒性低分子,我们的研究结果支持槲皮素与其他药物联合用于辅助化疗的潜在用途。