干扰素γ在大脑麻疹病毒感染期间保护新生儿神经干/祖细胞。
摘要来源：J Neuroinflammation。 2016年05月13日；13(1):107。 Epub 2016 年 5 月 13 日。PMID：27178303
摘要作者：Kristen N Fantetti、Erica L Gray、Priya Ganesan、Apurva Kulkarni、Lauren A ODonnell
文章隶属关系：Kristen N Fantetti
摘要：背景：在发育中的大脑中，自我更新的神经干/祖细胞（NSPC）产生神经元和神经胶质谱系。 NSPC 的存活和分化可以通过嗜神经病毒和抗病毒免疫反应来改变。几种嗜神经病毒专门针对并感染 NSPC 除了诱导神经元损失之外，还使得很难区分对 NSPC 的影响是由于直接病毒感染还是由于抗病毒免疫反应。
方法：我们研究了抗病毒免疫对感染麻疹病毒（MV）的新生儿 NSPC 的影响。使用神经元限制性病毒感染模型，其中 NSPC 保持未感染。因此，诱导了抗病毒免疫反应，而没有 NSPC 感染的混淆问题。使用了两种转基因小鼠系：CD46+小鼠在神经元特异性烯醇化酶启动子的控制下表达人CD46亚型，即MV进入受体； CD46+/IFNγ-KO 小鼠缺乏关键的抗病毒细胞因子 IFNγ。使用多色流式细胞术和蛋白质印迹分析分别量化对 NSPC、神经元和胶质细胞数量的影响，并量化对 IFNγ 介导的信号传导和细胞标记物的影响。
<跨度类="sub_abstract_label">结果：流式细胞分析显示，感染后 3、7 和 10 天 (dpi) 的 CD46+/IFNγ-KO 小鼠中 NSPC 减少，但 CD46+ 小鼠中不受影响。两种基因型的早期神经元在 7 dpi 时表现出最大的细胞损失，对成熟神经元和神经胶质细胞没有影响。因此，IFNγ可以防止 NSPC 损失，但不能保护年轻神经元。海马外植体的蛋白质印迹分析显示，在 IFNγ 缺失的情况下，巢蛋白表达减少，两种基因型中双皮质素和 βIII-微管蛋白表达减少。海马中 STAT1 和 STAT2 的磷酸化独立于 IFNγ 发生，尽管激活调节不同。
结论：这是第一项证明抗病毒免疫对 NSPC 功能的旁观者影响的研究。我们的结果表明，IFNγ 在新生儿中枢神经系统病毒感染期间可以保护 NSPC 群体。 CD46+/IFNγ-KO 新生儿 NSPC 显着损失实验表明，在缺乏 IFNγ 的情况下，适应性免疫反应对 NSPC 是有害的。这些结果揭示了抗病毒免疫反应对神经病理学的重要性和贡献，并可能与其他神经炎症性疾病相关。