姜黄素和乳香酸通过调节 miR-34a 和 miR-27a 在结直肠癌中诱导化学预防的新证据。
摘要来源:Cancer Prev Res(费城)。 2015 年 5 月;8(5):431-43。 Epub 2015 年 2 月 23 日。PMID:25712055
摘要作者:Shusuke Toden、Yoshinaga Okukawa、Constanze Buhrmann、Durgha Nattamai、Esperanza Anguiano、Nicole Baldwin、Mehdi Shakibaei、C Richard Boland、Ajay Goel
文章隶属关系:Shusuke Toden
摘要:结直肠癌是全世界癌症相关死亡的最常见原因之一,但它确实是一种可以预防的疾病。姜黄素和乳香酸都是公认的膳食植物药,具有有效的抗肿瘤特性,已被证明可以调节多种致癌途径。最近的数据表明,这些植物的化学预防作用可能部分是通过与癌症相关的关键 microRNA (miRNA) 及其下游基因靶标的高度调控。在这里,我们研究了姜黄素和 3 乙酰基-11-酮-β-乳香酸 (AKBA) 对结直肠癌细胞中特定癌症相关 miRNA 的调节的抗肿瘤作用,并使用异种移植小鼠模型验证了它们的体内保护作用。姜黄素和 AKBA 均可抑制结直肠癌细胞系中的细胞增殖、诱导细胞凋亡和细胞周期停滞,且联合治疗后这些作用显着增强。基因表达阵列显示姜黄素和 AKBA 调节不同的癌症信号传导途径,包括关键的细胞周期调节基因。结合生物信息学和计算机分析确定细胞凋亡、增殖和细胞周期调节信号通路是姜黄素和 AKBA 诱导的抗癌作用的关键调节剂。我们发现姜黄素和 AKBA 诱导肿瘤抑制性 miR-34a 上调和 m 下调结直肠癌细胞中的 iR-27a。此外,我们在小鼠异种移植模型中证明,姜黄素和 AKBA 治疗均可抑制肿瘤生长,这与 miR-34a 和 miR-27a 表达的变化相对应,与我们的体外研究结果一致。在此,我们为姜黄素和 AKBA 通过调节结直肠癌中特定 miRNA 的化学预防作用提供了新的机制证据。癌症预防研究; 8(5); 431-43。 ©2015 AACR。