姜黄素抑制表达野生型或 T315I-BCR-ABL 的白血病细胞增殖并诱导其凋亡，延长急性淋巴细胞白血病小鼠的生存期。
摘要来源：J Agric食品化学。 2008 年 9 月 24 日；56(18):8418-26。 Epub 2008 年 8 月 30 日。PMID：19055861
摘要作者：Basem M William、Ami Goodrich、彭聪、李绍光
摘要：目的：姜黄素是一种从姜黄中提取的天然化合物，已被显示可诱导白血病细胞系 K562 和其他癌细胞系凋亡。然而，姜黄素是否也对表达 BCR-ABL 的 B 淋巴细胞具有抑制作用尚不清楚。我们在体外和体内测试了姜黄素是否对 BCR-ABL B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 具有抑制作用。方法：从表达野生型 BCR-ABL (B6p210) 和 T315I 突变体 (B6T315I) 的 B6 小鼠中分离出 Pre-B 细胞在系列浓度的姜黄素中重新培养。通过自动细胞计数器、流式细胞术、蛋白质印迹和转录因子阵列对培养的细胞进行分析。 B-ALL 是通过将 MSCV-GFP-p210 转导的供体骨髓移植到经致死照射的 Balb/c 小鼠中诱导的。用安慰剂或姜黄素治疗患病小鼠直至小鼠死亡。通过流式细胞术和组织病理学分析对患病小鼠进行分析。结果：姜黄素在低至10μM的浓度下抑制B6p210和B6T315I细胞的增殖，在30μM的浓度下诱导细胞凋亡。使用蛋白质印迹和转录因子阵列，我们发现姜黄素可降低 NF-kappaB 水平并增加 p53 水平。姜黄素降低表达野生 BCR-ABL 癌基因而非突变体 BCR-ABL 癌基因的细胞中的 c-Abl 水平。姜黄素治疗使患病小鼠的存活率在统计学上显着提高，同时白细胞和 GFP 细胞计数减少。结论SIONS：姜黄素可有效对抗表达 p210 BCR-ABL 和 T315I BCR-ABL 的白血病细胞，有望治疗 BCR-ABL 诱导的 B-ALL。