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姜黄素通过抑制 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 介导的表观遗传调控来控制绒毛膜癌干细胞自我更新。
摘要来源：医学科学监测。 2018 年 1 月 24 日；24:461-472。 Epub 2018 年 1 月 24 日。PMID：29363667
摘要作者：彭峥、周文军、张春、刘慧宁、张毅
文章所属单位：彭峥
摘要：背景癌症绒毛膜癌和其他癌症中的干细胞（CSC）具有自我更新能力和多谱系分化潜力。我们之前分离出了绒毛膜癌干细胞样细胞（CSLC），其具有CSC的干细胞特征。表观遗传修饰已成为驱动因素但 CSC 的机制在很大程度上尚不清楚，需要新的药物疗法来打破 CSC 的持久性。材料和方法进行实时定量 PCR (qRT-PCR) 和蛋白质印迹分析来检测 DNMT、HDAC 和干性基因的表达。将 DNMT 和 HDAC 沉默和过表达慢病毒转染至 JEG-3 细胞中，以研究 CSLC 中的表观遗传功能。通过免疫组织化学分析CSLCs体内姜黄醇表达对DNMTs和HDACs的影响。结果 绒毛膜癌 CSLC 中 DNMT1、DNMT3b、HDAC1 和 HDAC3 的表达增加。与 5-AzaC 和 TSA 对 CSLC 的抑制作用一致，DNMT/HDAC 敲低显示出对 CSLC 自我更新的显着抑制。姜黄酚在体外和体内抑制 CSLC 的干细胞能力，我们观察到的抑制作用部分是通过抑制 DNMT 和 HDAC 的活性来介导的。重要的是，姜黄酚表现出更好的功效消除 CSLC 的效果优于 DNMT 和 HDAC 抑制剂联合使用。结论这些研究结果表明，DNMT和HDAC介导的表观遗传调控在绒毛膜癌CSLC的生物学中发挥着重要作用，姜黄醇有潜力成为抗CSLC的新药，值得进一步研究基于表观遗传的治疗方法。