新型姜黄素相关化合物增强了对黑色素瘤和神经母细胞瘤细胞的抗肿瘤活性。
摘要来源：Mol Cancer。 2010；9：137。 Epub 2010 年 6 月 3 日。PMID：20525240
摘要作者：Marina Pisano、Gabriella Pagnan、Maria Antonietta Dettori、Sara Cossu、Irene Caffa、Ilaria Sassu、Laura Emionite、Davide Fabbri、Michele Cilli、Fabio Pastorino、Giuseppe Palmieri、Giovanna Delogu、 Mirco Ponzoni，Carla Rozzo
文章归属：Istituto di Chimica Biomolecolare，CNR，萨萨里，意大利。
摘要：背景：黑色素瘤和神经母细胞瘤具有共同的神经外胚层起源，是广泛扩散的肿瘤分别在成人和儿童中。侵袭性神经外胚层癌的临床预后仍然不佳，因此有必要寻找针对此类肿瘤的新疗法。姜黄素是一种被广泛研究的植物化学化合物或其抗氧化、抗炎和抗癌特性。最近，我们在体外合成并测试了多种姜黄素相关化合物，以筛选出对神经外胚层肿瘤具有更强、选择性生长抑制活性的新型抗肿瘤药物。结果：在这项工作中，我们证明了与姜黄素相比，新的 α,β-不饱和酮 D6 在抑制肿瘤细胞生长方面更有效。正常成纤维细胞增殖不受该治疗的影响。克隆形成试验显示，仅在 D6 治疗后，黑色素瘤和神经母细胞瘤集落形成才出现显着的剂量依赖性减少。 TUNEL 测定、Annexin-V 染色、半胱天冬酶激活和 PARP 裂解揭示了 D6 通过触发细胞凋亡而导致肿瘤细胞死亡的能力，与姜黄素类似，但程度更强、更快。这些细胞凋亡特征似乎与线粒体膜电位的丧失和细胞色素 c 的释放有关。体内a使用皮下黑色素瘤和原位神经母细胞瘤异种移植模型研究了姜黄素和 D6 的抗肿瘤活性。与对照和姜黄素治疗的小鼠相比，D6 治疗的小鼠表现出显着减少的肿瘤生长（黑色素瘤：D6 与对照：P<0.001 和 D6 与姜黄素相比 P<0.01；神经母细胞瘤：D6 与对照和姜黄素相比：P<0.001）。结论：我们的数据表明 D6 是开发针对神经嵴衍生肿瘤的新疗法的良好候选药物。