姜黄素通过 p21 和细胞周期蛋白 D1 介导的非小细胞肺癌细胞系中的肿瘤细胞抑制作用，靶向癌症干细胞样细胞，从而提高顺铂的疗效。
摘要来源：Oncol Rep. 2015 年 11 月 2 日。Epub 2015 年 11 月 2 日。PMID：26531053
摘要作者：Puteri Baharuddin、Nazilah Satar、Kamal Shaik Fakiruddin、Norashikin Zakaria、Moon Nian Lim、Narazah Mohd Yusoff、Zubaidah Zakaria、Badrul Hisham Yahaya
文章归属：Puteri Baharuddin
摘要：姜黄素等天然化合物能够通过癌症干细胞样细胞（CSC）增强常见化疗药物的治疗效果敏化。在本研究中，我们表明姜黄素增强非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系（A549 和 H2170）中双阳性 (CD166+/EpCAM+) CSC 亚群对顺铂诱导的细胞凋亡和抑制转移的敏感性。我们的结果显示，与低剂量顺铂 (3 µM) 治疗相比，首次接触姜黄素 (10-40 µM) 的 NSCLC 细胞系的存活率显着降低，平均分别为约 51% 和约 54%，仅 94 和 86 A549 和 H2170 细胞中的％。此外，通过联合治疗使 NSCLC 细胞系对姜黄素敏感，在 A549 和 H2170 细胞中，低剂量顺铂诱导的双阳性 CSC 亚群凋亡的单一效应分别增强了 18% 和 20%。此外，我们发现姜黄素增强了顺铂对高度迁移的 CD166+/EpCAM+ 亚群的抑制作用，其标志是 A549 和 H2170 细胞中的细胞迁移分别减少至 9% 和 21%，这表明姜黄素可能会增加e CSC 对顺铂诱导的迁移抑制的敏感性。我们还观察到，在 A549 细胞的双阳性 (CD166+/EpCAM+) CSC 亚群中，cyclin D1 的 mRNA 表达下调，而 p21 表达大幅增加，随后 Apaf1 和 caspase-9 激活，表明联合作用治疗诱导细胞周期停滞，因此通过内在的细胞凋亡途径触发 CSC 生长抑制。总之，我们提供了姜黄素单独或与顺铂联合使用对抑制 NSCLC 细胞系 CD166+/EpCAM+ 亚群的先前未知的治疗作用的新证据。这一发现证明了使用姜黄素的潜在治疗方法，可以通过靶向 NSCLC 中的 CSC 亚群来增强顺铂的效果。